他汀的肾脏保护作用.ppt

他汀对心血管病患者的肾脏保护作用 ——肾科医生的视角 肾科看到的慢性肾病 (CKD)——冰山一角 防治CKD不仅仅是肾科医生的工作 关注肾功能，保护肾脏——从冠心病等高危患者开始 CKD与心血管疾病有共同的发病“通路” CHD患者常合并CKD ACS-PCI术后患者肾功能不全发生率高达60%以上 常用的肾功能监测手段 许多CKD患者未被正确检出eGFR是更敏感的肾功能评估指标 及早发现CKD，临床中需早期通过估算肾小球滤过率(eGRF)评估肾功能 美国心脏协会(AHA)和美国肾脏基金会(NKF)共同推荐 关注肾功能，保护肾脏——从冠心病等高危患者开始 TNT-亚组分析：基线CHD合并CKD患者发生首次主要心血管事件的风险升高35% 肾功能不全增加ACS患者院内死亡和院内出血事件 蛋白尿与PCI术后患者死亡风险增加密切相关 尽早发现CKD优化临床干预 保护肾功能 CKD患者他汀治疗剂量调整建议 关注肾功能，保护肾脏——从冠心病等高危患者开始 荟萃分析：他汀显著减少eGFR降低1.22ml/min/年 荟萃分析：他汀显著减少白蛋白尿或蛋白尿 TNT-肾功能亚组分析：评价阿托伐他汀对大规模人群肾功能的影响 TNT-肾功能亚组：阿托伐他汀显著改善肾功能，强化治疗作用更显著 TNT-肾功能亚组：临床实践意义? 2006年ACC年会TNT-肾功能亚组结果公布，他汀对改善肾功能的作用进一步引起广泛关注 GREACE-肾功能亚组同样证实：立普妥治疗能显著延缓肾功能减退 阿托伐他汀对蛋白尿和肾病进展的影响 在RAAS作用基础上，阿托伐他汀显著减少蛋白尿，延缓肾病进展 他汀具有肾脏保护作用的可能机制 同是他汀，对肾脏的影响是否相同？ PLANET研究：比较瑞舒伐他汀和立普妥?对肾脏影响的差异 对尿蛋白排泄的影响：立普妥显著减少蛋白尿瑞舒伐他汀10/40mg有不良影响的趋势 对肾功能的影响：立普妥延缓eGFR下降瑞舒伐他汀10/40mg组eGFR显著下降 PLANET I,II 结果引起广泛关注 PLANET I,II 结果提示：他汀肾脏保护存在“异质性” 瑞舒伐他汀的肾脏“问题”一直被关注 瑞舒伐他汀的化学分类 他汀对肾脏影响的异质性机制？分子结构不同可能是重要原因之一 依据说明书：审慎权衡给患者、给医生提供更多保护 美国心脏协会(AHA)和美国肾脏基金会(NKF)共同推荐 瑞舒伐他汀大样本研究：96周随访中，蛋白尿发生率达5.3% 瑞舒伐他汀因为显著增加蛋白尿等肾脏不良反应，上市前后曾屡遭“限制” FDA上市后分析：瑞舒伐他汀不良事件显著高于其他他汀（除外西立伐他汀） 总结 * * 2004年7月在《临床病理学杂志》上，发表了GREACE研究中他汀类治疗对估计肌酐清除率的影响的分组分析。结果显示，704例未使用他汀类治疗的患者，在3年的随访中肾功能下降，肌酐清除率降低了5.2%(P0.0001)。他汀类治疗可防止这种下降并可显著改善肾功能，常规治疗组中服用他汀类的97 例病人肌酐清除率增加了4.9%(P=0.003)，立普妥强化治疗组中的783例病人肌酐清除率增加了12%(P0.0001)。这再次说明，立普妥强化治疗能进一步改善冠心病患者肾功能。 Dick de Zeeuw教授进一步指出，瑞舒伐他汀的肾脏安全问题不是他汀的“类效应”，因为PLANET研究证实阿托伐他汀和瑞舒伐他汀确实对保护肾脏及肾功能方面有不同的影响。基于此， Dick de Zeeuw教授建议：在临床实践中，如果需要给这类患者进行他汀治疗，则不应给予瑞舒伐他汀治疗。 在ＲD insight上按药物化学分类检索，可定分类属于Sulfonamides。 作者汇总了各种他汀在上市后一年及指定时间内（2003.10.1-2004.9.30）向FDA报告的所有不良事件。 Figure 1. Rates of composite end point of AERs of rhabdomyolysis, proteinuria/nephropathy, or renal failure (COMPOSITE AERs) associated with various statins. A, Rates over concurrent use period from October 1, 2003, to September 30, 2004; B, rates over respective first postmarketing year for each statin. Rates are per 1 million prescriptions (Rx). ?P0.001 for pai