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治疗糖尿病的新靶点 -GPR40的研究进展 治疗糖尿病的新靶点-GPR40的研究进展 XXX (中国海洋大学海洋牛命学院，山东 青岛266003) 摘要：G蛋白偶联受体40 (G protcin-couplcd receptor 40, GPR40)是中长链游离脂肪酸的 特异性受体，在脂肪酸对葡萄糖刺激胰岛素分泌的调节屮具有重要作用。它能与机体内游 离的中长链脂肪酸结合，激活细胞内信号通路，从而调节其生理功能。在胰岛细胞中， GPR40可被游离脂肪酸激活，促使细胞内钙离子浓度升高，进而促进胰岛素释放，根据 这一机理，以GPR40为靶点的激动剂类药物相继被开发，用于糠尿病治疗。另外，GPR40 还被认为和一些神经类疾病以及某些癌症有关。 关键词：G蛋白偶联受体40； GPR40；胰岛素；激动剂 Research progress of GPR40 as a newtarget for treatment of diabetes XXX (College of marine life, Ocean University of China, ShanDong QingDao266003, China) Abstract: G protein coupled receptor 40(GPR40), which is the specific receptor of middle-long chain free fatty acids, has an important effect on the regulation of fatty acids on glucose stimulated insulin secretion.GPR40 distributes in pancreas and central nervous system. It can be bound by medium and long chain fatty acid and activate the intracellular signal pathways, which in turn regulates the function of cells. In p-celh intracellular calcium concentration elevates when GPR40 is binding to fatty acid, thereby promoting the release of insulin. According to the theory, new drugs, the agonist of GPR40, have been used for preventing and treating the diabetes- Furthermore, some other physiological functions of GPR40 have also been discussed. Keywords: GPR40； insulin secret； target 糖尿病已经成为继肿瘤、心血管疾病之后第三大严重威胁人类健康的慢性非传染性疾 病，是一个日益严重的公共卫生问题。世界卫生组织(WHO)最新公布的权威数据显示，近 年來全球糖尿病发病率增长迅速。国际糖尿病联盟(IDF)的最新数据显示，全球糖尿病患者 目前已增至3.66亿人，预计在20年内将达到近6亿人⑴。而糠尿病在中国的严峻形势更 是发人深省。在2013年第七届联合国糖尿病日“糖友梦，健康梦主题活动上，与会专 家指出，屮国目前糖尿病患者数高达1.14亿，约占全世界糖尿病患者总人数的三分2—。 据卫生部最新报告，这样的增长趋势将导致我国每天增加3 000名新的糖尿病患者，每年 增加120万糖尿病患者。鉴于目前严峻的形势，开发新型治疗糖尿病的药物是非常有必要 的。糠尿病的发病机制相当复杂，而且和肥胖等其他疾病相互关联，所以一方面，我们要 在现有作用靶点的基础上寻找更加有效和低毒的新一代药物；另一方面，我们要积极研究 糖尿病的发病机制，弄清楚详细的作用机理，寻找与糖尿病有关的新型靶点，并针对这些 新靶点设计具有全新作用机制的、具有自主知识产权的新药。 G蛋白偶联受体40(G-protcin couple rcccptors40, GPR40)是G蛋白偶联受体超家族 的一员，屮长链游离脂肪酸是其特异性配体研究发现，游离脂肪酸(Free fat acid receptor 1, FFAR1 )除了进入细胞内通过代谢反应和产生脂质衍生物分子调节胰岛素分泌和发挥其 它牛物效应外，也能与胰岛卩细胞膜上的GPR40结合，激活胰岛细胞内信号转导途径， 调节胰岛素分泌。现有的研究结果显示，这种新的跨膜受