抗抑郁药相互作用和合理使用.pptVIP

抗抑郁药的代谢性相互作用和合理应用 全球关注药物不良反应 药物安全形势非常严峻(1998~2005) 从1998年至2005年,8年内SADE增加了2.6倍; 其中致死性ADE增加了2.7倍;致残性ADE增加了1.99倍; 其中20%的药物(298/1498)所致SADE占总数的87.1%(407,394/467,809); 在致SADE的前30个药物中,1/2是作用于神经/精神疾病; 在致SADE的前30个药物中,43% (13个)是作用于免疫系统的生物工程药物。 必须重视抑郁症的防治 WHO统计,2002年全球抑郁症患者达3.4亿,发生率为3.1%;其中重症抑郁症患者已达8,900万; 抑郁症目前已成为世界第四大疾病,到2020年可能成为仅次于心脏病的第二大疾病; 中国的抑郁症患者估计为2,600万,且95%未得到应有的、科学合理的治疗; 抑郁症终生患病率15%; 抑郁症最终10~15%死于自杀;中国每年约25万; 抑郁症使国家GDP每年损失2~5%; 抗抑郁药发展迅猛 历经50余年,抗抑郁药有了很大发展,从MAOIs(第1个是1950年上市的异丙烟肼)—TCAs —SSRIs —SNRIs (Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors )—NaSSAs(Noradrenergic and specific serotonergic antidepressants) —NRIs(Norepinephrine reuptake inhibitors) —NDRIs(Norepinephrine-dopamine reuptake inhibitors )等等; 虽然类别、品种很多,但在全球普遍应用的乃是SSRIs 的5朵金花; 1980年第1个问市的SSRIs齐美定(zimelidine)因诱发急性感染性多神经炎(Guillain-Barre syndrome)而在1982年被召回; 迄今,抗抑郁药仍系高风险类药物,包括新近报告SSRIs可增加非胃肠道出血、骨质疏松(尤其老年人)、低钠血症、锥外症状、肝损伤以及自杀事件; 未来研发新抗抑郁药之目的:维持或增强疗效;增加治疗指数;改善耐受性;减少药物相互作用。 多数抑郁症患者需联合用药 在全球处方量最多的10种药物中,抗抑郁药占3种; 在全部抑郁症患者中, ★只有35%患者应用1种抗抑郁药物, ★ 41%使用2种, ★ 7%使用3种或3种以上药物; ≥50岁患者50%使用4种药物(司天梅教授); ≥65岁患者每日可用8种不同药物。 药物相互作用简介 药物相互作用的分类 药物相互作用（Drug-Drug Interactions,DDI） 分为药效学相互作用和药动学相互作用两大类: 药效学相互作用：两种或两种药物并用时使药物的作用与不良反应发生了改变; 药动学相互作用：两种或两种以上药物并用时,一种药物使另一药物或甚至彼此的吸收、分布、代谢或排泄发生改变,从而使药物的作用与不良反应发生了变化。 药效学与药动学相互作用的区别 药物相互作用就在您身边！ 药物间相互作用如何影响治疗？ 各类药物DDI发生率 神经系统药 24% 呼吸系统药物 6% 心肾系统药物 17% 消化系统药物 6% 抗病毒药物 15% 生殖系统药物 4% 内分泌系统药物 13% 抗肿瘤药物 3% 抗感染药物 10% 镇痛药物 2% 2000年FDA的公告 2000年FDA在美国临床药理和治疗学年会上发表声明称:如果一种药物DDI的不良后果会使另一种药物有“致死”的风险,则不可能批准这种药物开发上市;或者一种药物可使并用药物的血浆浓度升高超过500%,这种药物也不可能批准其开发上市,除非在特殊情况下使用。 并用不同SSRIs后CYP2D6底物平均AUC增加比例 典型的严重MDI 某病人因服用氟西汀和司来吉兰致严重不良反应,共住院15天,包括派用救护车,急诊室抢救治疗,进行MRI,ECG和各项实验室检查,以及多次会诊,共支出费用17,213元美金。 药动学相互作用的分类 Ⅰ 相反应（氧化、还原、水解） Ⅱ 相反应（结合） P450酶：CYP1A2、2D6、2C9、 N-乙酰基转移酶 2C19、2E1…… UDP-葡萄糖醛酸转酶 磺基转移酶 酯酶、环氧化酶、芳香酶、 谷胱苷肽转移酶 黄嘌呤氧化酶、水化酶、 甲基转移酶 脱氢酶(乙醇、乙醛) 药物代谢的途径 Ⅰ相代谢反应的结果 ?代谢物失活:大