细胞周期与细胞分裂- 学生打印版.ppt

细胞周期 王飞 fei@jlu.edu.cn Major questions 内容提要 细胞周期的定义及持续时间 细胞周期（cell cycle）：从一次分裂完成开始到下一次分裂结束所经历的全过程。 不同种类细胞间细胞周期的持续时间差别极大。 细胞周期的时相划分 间期物质储备 间期：M期的物质储备 合成代谢 摄取营养物质 S期：遗传物质储备 G1/G2：非遗传物质储备 多细胞生物的细胞分群 细胞社会 细胞周期运行状态 周期中细胞（cycling cell） 细胞周期持续运转 上皮组织基底层细胞 G0期细胞/静止期细胞（quiescent cell） G0 G1 结缔组织成纤维细胞 终末分化细胞（terminally differentiated cell） 永不分裂 肌细胞 多型核白细胞 细胞周期的调控 细胞周期调控系统（cell cycle control system） 调控蛋白（ regulatory proteins ） 反馈信号（ Feedback signal ） 触发或延迟（trigger or delay） 细胞周期检验点（cell cycle checkpoints） 细胞周期的调控 细胞周期调控系统 主要成员及管理层次划分 核心调控蛋白：Cyclin + Cdk = Cyclin-CDK complex 效应蛋白：完成细胞周期各项任务 磷酸化→激活效应蛋白 响应速度快 上游（辅助）调控蛋白：CDK(去)磷酸化 Cyclin降解 CDK抑制因子 Cyclin CDK 细胞周期蛋白（cyclin） 多种 无酶活性 蛋白浓度随细胞周期运行而变化 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(cyclin-dependent kinase, CDK) 多种 酶活性依赖于cyclin，随cyclin浓度变化而变化 Cyclin-CDK complex 一种Cyclin只识别与之对应的CDK 形成cyclin-CDK complex 一种Cyclin-CDK复合物只激活与之对应的一系列效应蛋白，启动细胞周期内一个时期的细胞事件。 Cyclin与CDK的分子接口 Cyclin：周期蛋白框序列 CDK：PSTAIRE序列 Major questions How do cells direct the cyclically activation of CDK? Top manager: (de)phosphorylation ubiquitination How do cells make decision to switch to the next cell cycle process? Top director: Checkpoints molecular brakes Cyclin CDK curve Cyclin: 缓起快落 CDK：快起快落 (De)Phosphorylation of CDKs CDK complex accumulate with cyclin expression. CDK activity switch on by phosphorylation and dephosphorylation. (De)Phosphorylation of CDKs Degradation of cyclins 合成慢 降解快 Ubiquitination Proteasome Degradation of cyclins APC: M AB 破坏框 SCF: 间期 DE PEST CDK1（M-CDK）活性调控 CDK inhibitor：molecular brakes 节奏 与 质量 CKI 检验点（checkpoint） More to the story。。。。 From environmental signal to CDK activity more complicated multiple fashion 各时期特点及主要事件 DNA damage checkpoint 多位点检查：确保遗传信息准确性 G1 DNA damage checkpoint G1期基因损伤 S DNA damage checkpoint S期内部检验点 S期基因损伤 DNA复制检验点 复制错误 G2 DNA damage checkpoint G2期基因损伤 G1 DNA damage checkpoint