02临床试验设计说明.pptVIP

随机 随机化是使临床试验中的受试者有同等的机会被分配到试验组或对照组中，而不受研究者和/或受试者主观意愿的影响。 随机化可以使各处理组的各种影响因素（包括已知和未知的因素）分布趋于相似。 随机化包括静态随机和动态随机。 随机：实例 两个中心一起进行临床试验； 对照组为A，200例；甲乙两医院各100例； 实验组：甲医院A+B1，200例；乙医院A+B2，200例； 分析时对照组作为整体分析。 作为两个试验？ 合并实验组？ 随机数 当样本量、分层因素及区组大小决定后，产生随机分配表。 人工 随机表 计算机产生 区组 区组 区组即将全样本分成小块，在区组内变异尽量小，区组间变异可以比较大。 区组有助于减少季节、地区等因素对疗效的影响。 区组的大小要适当，太大易造成组间不均衡，太小则易造成同一区组内受试者分组的可猜测性。 重复 对照 没有比较就没有鉴别 不比不知道，一比吓一跳！ 肝硬化的治疗：静脉吻合分流术的51次临床试验 设计方案 显著 有效 无效 显著比 无对照 24 7 1 75% 有对照，但不随机 10 3 2 67% 随机对照 0 1 3 0% 不比不知道，一比吓一跳！ 试验内容 随机对照 历史对照 + - + - 冠状旁道外科（冠状动脉病） 1 7 16 5 抗凝剂（心脏病） 1 9 5 1 5-FU（结肠癌） 0 5 2 0 卡介苗（黑瘤） 2 2 4 0 己烯雌酚（防止自发性流产） 0 3 5 0 对照的类型 空白对照：试验组用新药（疗法），对照组不给任何药物或处理，易导致心理差异； 安慰剂对照：试验组用新药（疗法），对照组给安慰剂（与试验药性状相同但不含有效成分 ）； 其他有效药物对照：试验组用新药（疗法），对照组给原有的有效药物或疗法； 自身对照； 其它：历史对照、文献对照（缺乏可比性：病人来源和试验条件）。 盲法 眼盲心亮 盲法（1） 盲法是为了控制临床试验过程中和解释结果时产生偏倚的措施之一。 这些偏倚可能来自于多个方面： 受试者对治疗的态度 研究者对安全有效性的评价 对脱落病例的处理 在结果分析中剔除数据 盲法（2） 根据设盲程度的不同，盲法分为双盲、单盲和非盲。 单盲：受试者不知道自己使用的试验药还是对照药，研究者却清楚。 双盲：受试者与研究者都不知道某受试者使用的试验药还是对照药。 盲法相关技术 安慰剂 在双盲临床试验中，应保证所提供的安慰剂与所模拟的药物在剂型、外观、气味等方面完全一致，并不含有任何有效成份。 双盲双模拟 临床试验中，当试验药和对照药外观不一致时，可为试验药和对照药各准备一种安慰剂，以达到试验组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。 胶囊技术 为达到双盲的目的，可将试验用药（包括试验药、对照药、安慰剂）分别装入外观相同的胶囊。 应首先证明药物在装入胶囊后与原剂型药物生物等效。 揭盲 试验方案中，当试验组与对照组按1：1设计时，一般采用两次揭盲法。两次揭盲都由保存盲底的有关人员执行。 第一次揭盲只列出每个病例所属的处理组别（如A组或B组）而并不标明哪一个为试验组或对照组。 第一次揭盲的结果交由试验统计学专业人员输入计算机，与数据文件进行联接后，进行统计分析。 当统计分析结束，形成最终报告后，进行第二次揭盲，以明确各组所接受的治疗。 知识回顾Knowledge Review 在终极的分析中，一切的知识都是历史。 在抽象的意义下，一切的科学都是数学。 在理性的基础上，一切的判断都是统计学。 All knowledge is, in final analysis, history.All sciences are, in the abstract, mathematics.All judgements are, in their rationale, statistics. ——C Radhakrishna Rao 临床试验设计（1） 北大医院心脑血管病临床研究平台 陶庄 2013-06 临床试验的定义 临床试验（Clinical Trial）： 在人类对象进行的任何意在发现或证实一种试验用药品的临床、药理学和/或其他药效学作用； 和/或确定一种试验用药品的任何不良反应； 和/或研究一种试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的安全性和/或有效性的研究。 各期临床试验的目的 目前临床试验的分期 《药品注册管理办法》（局令第28 号）第三十一条： 申请新药注册，应当进行临床试验。仿制药申请和补充申请，根据本办法附件规定进行临床试验。 临床试验分为I、II、III、IV 期。 I期临床试验 I期是解决药物对人的安全问题。试验一般在志愿者身上进行。但有时，如放射治疗等，则必需是在病人身上进行。 I期试验的主要目的是确定单一剂量。通常采用药物递增试验，估计在达到病