第四章-影响药效的因素.pptVIP

LOGO 第四章 影响药物效应的因素 Every man is the architect of his own fortune. 每个人是其自身命运的建筑师. Factors affecting the drug effect 一 机体方面的因素 二 药物方面的因素 教学内容 1 年龄 2 性别 3 病理状况 机体方面的因素 4 遗传因素 5 时间因素 6 生活习惯 一、机体方面的因素 （一）年龄 1.儿童（Pediatric pharmcology） ①血脑屏障和脑发育不完善； ②肝、肾功能发育不完善，药物消除缓慢； ③体液占比重大，脂肪含量低； ④血浆蛋白含量低； ⑤骨骼、牙齿发育期 ⑥内分泌系统易受影响 2.老人 ① 生理功能渐衰退 ② 体内总水分降低，肌肉组织减少 ③ 血浆蛋白量下降 ④ 肝、肾排泄功能下降 老年药理学（geriatric pharmacology） （一）年龄 一、机体方面的因素 女性生理特点影响药物的分布 ①女性体重较轻； ②脂肪占体重的百分率高于男子； ③体液总量占体重的百分率低于男子； 妊娠期和哺乳期间慎用或禁用药物 （二）性别 一、机体方面的因素 肝功能严重受损时，在肝脏解毒的药物由于代谢速率减慢而作用加强； 肾功能不全时，经肾脏排泄的药物排出减慢，t1/2延长，可引起积蓄中毒； 营养不良：营养不良病人对药物作用敏感 ①体重较轻；②血浆蛋白下降；③肝药酶活性降低；④脂肪组织减少，储存药量少，对药物毒性反应耐受性较差。 （三）病理状态 一、机体方面的因素 种属（species）、种族（race）、个体差异（individual variation）： 高敏性（hypersensitiviby） 低敏性（hyposensitivity） 变态反应 特异体质 （四）遗传因素 第一节 机体方面的因素 （五）时间因素 时辰药理学（chronopharmacology） 机体生理、生化的昼夜变化规律 （六）生活习惯和环境 一、机体方面的因素 1 剂型和剂量 2 给药途径和时间 3 反复用药 药物方面的因素 4 药物相互作用 二、药物方面的因素 生物利用度（bioavailability, F)：是衡量药物制剂中主药进入血液循环中速率与程度的一种量度。 生物等效性（bioequivalence）：指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异与参比制剂有无统计学意义。 （一）剂型 缓释剂（slow release formulation）：药物按一级速率缓慢释放，能较长时间维持有效血药浓度，产生持久药效的剂型。 控释剂（controlled release formulation）：按0级动力学释放，血药浓度稳定在有效浓度水平，产生持久作用。 不同剂型（厂家或批号）都可能引起疗效上的差异，这种现象常用生物利用度（F）来表示。 二、药物方面的因素 （一）剂型 不同剂量或浓度作用强度不同 乙醇涂搽皮肤：30%降温 40－50%防止褥疮 70%杀菌 镇静催眠药（BDZs）小剂量抗焦虑→抗惊厥 不同剂量对器官选择性不同 （二）给药剂量 二、药物方面的因素 1. 不同给药途径可影响药物作用性质 口服硫酸镁 导泻药 外敷硫酸镁 消肿止痛 注射硫酸镁 降压和抗惊厥 2. 不同给药途径影响药效出现时间的快慢及强度 静注＞肌注＞皮下＞口服 （三）给药途径 二、药物方面的因素 给药时间决定药物的作用 昼夜机体对药物的敏感性不同 时辰药理学（chronopharmacology） 用药次数取决于药物消除特性和机体功能 ①对t1/2短的药物，给药次数要相应增加； ②对t1/2长的药物，给药次数要相应减少； ③病人肝、肾功能受损。 （四）给药时间和次数 二、药物方面的因素 耐受性（tolerance）：连续用药一段时间后，药效逐渐减弱，需加大药物剂量才能出现药效； 快速耐受性（tachyphylaxis）：短期内连续用药数次后，立即产生耐受性； 抗药性（drug resistance）:　指病原微生物对抗生素等药物产生的耐受和抵抗能力，又称耐药性。 依赖性（drug dependence） 习惯性（habituation）：指精神上对药物产生依赖性，中断给药时会出现主观不适感觉。 成瘾性（addiction）：指精神和机体上都对