药物合成教学资料 重排反应.ppt

根据起点原子与终点原子的相对位置分类 1, 2-迁移 1, 3-迁移 1, 4-迁移 1, 5-迁移 3, 3-迁移 从碳原子到碳原子的重排 从碳原子到杂原子的重排 从杂原子到碳原子的重排 ?-键迁移重排 重排反应机理复杂多样，规律性不强，在此就不罗列讲解了，后续课程会结合具体的重排反应进行讲解，此部分内容仅供参考 一、Wagner-Meerwein重排 连二醇类化合物用酸处理时重排生成醛或酮的反应，称为Pinacol重排反应。 (4)迁移基团的迁移能力 三、二苯基乙二酮 ——二苯乙醇酸型重排 二苯基乙二酮(苯偶酰)类化合物用碱处理，生成二苯基?-羟基酸(二苯乙醇酸)的反应称为苯偶酰-二苯乙醇酸型重排反应。 Hofmann降解 2. 反应机理 (1) 羧酸与叠氮酸的反应机理 3. 影响因素 4. 应用特点 (1) 由羧酸制备多一个碳原子的酸或其衍生物 (2) 由α-重氮酮制备缩环产物 第三节 从碳原子到杂原子的重排 一、Beckmann重排 肟类化合物在酸性催化剂作用下，烃基向氮原子迁移，生成取代酰胺的反应，称为Beckmann重排 1. 反应通式 2. 反应机理 (1)催化剂的影响 3. 影响因素 质子酸(H+)，使肟生成羊离子（羊盐），以促进羟基消除 常用的质子酸：H2SO4 , HCl, H3PO4，多聚磷酸 非质子酸，将肟羟基转化为易于脱离的基团(离去性强的基团) 常用非质子酸：POCl3, PCl5, SOCl2, MeSO2Cl, PhSO2Cl (2) 溶剂的影响 (3) 酮肟结构的影响 4. 应用特点 (1) 脂环酮肟生成扩环内酰胺 (2) 立体专一性 Beckmann重排中，与离去羟基处于反位的基团发生迁移，具立体专一性 (3) 制备苯并噁唑或苯并咪唑衍生物 二、Hofmann重排 未取代的酰胺与次溴酸钠(或溴与氢氧化钠)作用，得到少一个碳原子的伯胺的反应称为Hofmann重排 1. 反应通式 2. 反应机理 3. 影响因素 (1) 反应条件的影响 如果R为脂肪取代基，碳原子数小于8 所用的碱用醇钠代替氢氧化钠，重排后的异氰酸酯与醇作用得到氨基甲酸酯 Pb(OAc)4 （LTA)，高价碘试剂（苯基二乙酰基碘）等也可促使Hofmann重排的发生。 (2) 反应物酰胺结构的影响 4. 应用特点 (1) 由酰胺制备少一个碳原子的伯胺 (2) 由酰胺制备少一个碳原子的氨基甲酸酯 三、Curtius重排 酰基叠氮化合物加热分解为异氰酸酯的反应称为Curtius重排 1. 反应通式 2. 反应机理 3.影响因素：反应物酰基叠氮化合物的制备 (1) 酰卤与叠氮化钠反应 (2) 混合酸酐与叠氮化钠反应 (3) 酰基肼与亚硝酸反应 (4) 羧酸与二苯基磷酰叠氮(DPPA)反应 4. 应用特点 (1) 制备伯胺 (2) 制备氨基甲酸酯 四、Schmidt反应 (1) 反应通式 (94%) (6%) 4. 应用特点 (1) Pinacol重排制备Pinacolone (2) Semipinacol重排制备酮类化合物 X = Cl、Br、I、SR、OTs、OMs ①β-氨基醇类 ②β-卤代醇类 ③制备环状酮 1. 反应通式 2. 反应机理 4. 应用特点 (1) 制备二芳基乙醇酸 (2) 制备环状酮 缩小一个碳 1. 反应通式 四、Favorskii重排 ?-卤代酮在亲核碱(NaOH,RONa等)存在的条件下，发生重排得到羧酸盐、酯或酰胺的反应称为Favorski重排 2. 反应机理 重排产物的羧羰基保留在哪个α碳上？ PK稳定性 3. 影响因素 (1) 反应物α-卤代酮的影响 中间体环丙酮开环后形成的负碳离子稳定性较高的，导向重排产物 共轭结构有利于碳负离子的稳定 取代基少的碳负离子较稳定 重排产物 碱 NaOH, KOH NaOR, KOR NaNH2, KNH2 HNR2 (2) 催化剂的影响 4. 应用特点 (1) 由α-卤代酮制备羧酸衍生物 (2) 由α, α’-二卤代酮制备α, β-不饱和羧酸衍生物 (3) 由α-卤代环酮制备少一个碳原子的环状羧酸衍生物 五、Wolff重排和Arndt-Eistert合成 在光、热或金属化合物催化下，α-重氮酮重排生成烯酮的反应称为Wolff重排。 Wolff重排 1. 反应通式 Arndt-Eistert合成 2. 反应机理 *  第五章 重排反应 Rearrangement Reaction A:重排起点原子,B:重排终点原子,W:重排基团 在同一分子内，一个基团从一个原子迁移至另一个原子而形成一个新分子的反应称为重排反应 离子型机理 亲核重排 亲电重排 自由基重排 σ-键迁移重排 周环机理重排 按反应历程分类 σ-迁移，实例