肺泡表面活性物质的临床应用.pptVIP

肺泡表面活性物质的临床应用 四川大学华西医院呼吸内科 刘守智 肺泡表面活性物质的成分和生理功能 肺泡表面活性物质（pulmonary surfactant PS）是一种大分子聚合物，主要有磷脂和蛋白质组成，磷脂占PS总量的80％左右，又可分为双棕榈酸磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰甘油（PG）、 磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰肌醇（PI)以及其它尚有少量糖脂及中性脂质(如图)。 磷脂成分及其生理功能 磷脂的组成 磷脂是PS的主要成分，约占总量的80%~90%，其中又以磷脂酰胆碱（phosphatidylcholine，PC）含量最高（占总磷脂的80%左右），并主要以独特的双饱和形成二棕榈酸磷脂酰胆碱（dipalmitoylphosphatidylcholine，DPPC）存在。磷脂酰甘油（PG）一般占磷脂的10%左右。其他磷脂，包括磷脂酰肌醇（PI）、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰胆碱和鞘磷脂的含量相对较少。 磷脂的生理功能 磷脂中的PC和PG在降低肺泡气-液界面的表面张力上起主要作用，这与其分子结构有关。PC和PG分子均由三个碳原子的甘油骨架构成，C3上结合有极性基团，如胆碱、甘油和肌醇，具有亲水性；C1、C2上含有长链脂肪酸的酰基团，具有高度的疏水性。这些结构使得它们能溶于水并形成各种复合物，包括膜双分子层，单分子层、胶态分子团等。酰基链和磷脂成分的结构组成决定了其在肺泡膜上的排列形式，当PC中带有双饱和酰基链的棕榈酸聚集在肺泡表面时，使单分子层压缩，导致表面张力明显下降 。 磷脂的合成、分泌及其调节 磷脂的合成及其调节 在PS磷脂的合成途径中，磷脂酸处于中心位置，它是所有其他磷脂酰甘油及普通磷脂的前体物质。磷脂酸中的甘油磷脂骨架来自糖酵解的中间产物磷脂酸丙糖和磷酸二羟丙酮。磷酸二羟丙酮通过脂肪酰化、还原，代谢为1脂肪酰3磷酸甘油，然后再进一步酰化而合成磷脂酸。磷脂酸可通过不同途径分别合成PC、PG和PI等。 激素在磷脂合成的调节方面很大作用 ，糖皮质激素、ACTH、甲状腺激素、促甲状腺素释放素和雌激素可促进肺成熟，增加PS磷脂的合成。 另有资料表明：糖成质激素能促进胎肺合成PC，是由于增加了脂肪酸合成酶的基因表达，其机制除了促进转录外，还与增加mRNA的稳定性有关。此外，表皮生长因子和cAMP也可增加磷脂的合成。而睾酮、胰岛素和高浓度糖可抑制PS磷脂的合成。  磷脂的分泌及其调节 PS磷脂由Ⅱ型肺泡细胞内质网中合成后,贮存在板层小体,小体成熟后从细胞内分泌进入细胞。该分泌过程需耗能,并需要微管和微丝系统的完整性。有关ＰＳ磷脂的分泌及其调节的研究，已建立了各种实验模型，包括动物整体、离体的灌注肺、肺切片及单独培养的Ⅱ型肺泡细胞等, 而大多数资料来自于成年动物Ⅱ型肺泡细胞的实验研究。 据目前所知,能调节或影响磷脂分泌的因素有很多： β-肾上腺素受体激动剂能促进Ⅱ型肺泡细胞分泌PC糖皮质激素, 雌激素和甲状腺素可促进胎肺内β-受体的发育, 从而加速磷脂的分泌。 糖皮质激素,雌激素和甲状腺素可促进胎肺内β-受体的发育,从而加速磷脂的分泌。 分娩、通气和活动等生理因素可刺激PS的分泌，而白三烯、环加氧酶抑制剂、脂加氧酶抑制剂以及阿托品均可阻断由通气引起的PS分泌增加，说明前列腺素、白三烯和胆碱受体激动剂也对PS分泌起生理性调节作用。 抑制Ⅱ型肺泡细胞分泌PS的生理物质有P物质和PS相关蛋白A（SP-A），主要通过对PS总体的重新摄取和重新利用起调节作用，而A1腺苷受体可抑制PS的分泌。 肺表面活性物质的生物物理学活性 作为在肺内发挥正常生理功能的PS,至少需具备下列特性: 降低表面张力 肺泡的气-液交界面存在一种压力,可促使面积缩小,即表面张力。 表面张力的存在促使肺泡回缩,在呼气相导致萎陷。 PS最主要的生物物理学活性是降低表面张力,从而维持气-液界面的稳定性。 当肺泡内缺乏PS时, 由于表面张力的作用, 在呼气末(肺内压力=0)发生肺泡萎陷。有效的PS必须能在肺泡压缩和膨胀的动态过程中使表面张力降至10达因/厘米以下。目前用于临床的PS制剂均可达到此要求, 其中主要是磷脂的作用。 快速扩散和吸附 内源性PS在Ⅱ型肺泡上成细胞的板层小体分泌后,能迅速扩散并吸附在肺泡内的气-液界