第六章芳酸及其酯类药物的分析第一节典型药物分类与理化.pptVIP

第二节 鉴别试验 FeCl3反应 重氮化-偶合反应 氧化反应 水解反应 分解产物的反应 UV、IR TLC、HPLC FeCl3反应 第三节 特殊杂质检查 一 阿司匹林中特殊杂质的检查 对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查 二氟尼柳中有关物质的检查 甲芬那酸中特殊杂质的检查 五 氯贝丁酯中特殊杂质的检查 阿司匹林中水杨酸的检查 检查方法 CHCl3 Fe3+ 片粉 水杨酸 显色 萃取 （萃取需无水操作，防止阿司匹林水解，生成水杨酸） Fe3+ （对照液）水杨酸 显色 第四节 含量测定 酸碱滴定法 亚硝酸钠滴定法 双相滴定法 紫外分光光度法 HPLC法 酸碱滴定法 * 第六章 芳酸及其酯类药物的分析 第一节 典型药物分类与理化性质 第二节 鉴别试验 第三节 特殊杂质检查 第四节 含量测定 第五节 体内药物分析 芳酸及其酯类药物 包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐 共同点：苯环、羧基 （pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸 ） 不同点：不同的取代基（如：酚羟基、芳伯氨基） 第一节 典型药物分类与理化性质 一 苯甲酸类 二 水杨酸类 三 其他芳酸类（苯乙酸类，布洛芬） 水杨酸类 贝诺酯 苯甲酸类 丙磺舒（pKa3.4） 甲芬那酸 其他芳酸类药物 氯贝丁酯 具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物 重氮化-偶合反应（芳香第一胺类鉴别反应） 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物 水解反应 杂质来源：原料残存、水解产生 检查方法：对照法 反应原理：三氯化铁反应 其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨 酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA） 对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 1 杂质来源：原料残存、脱羧产生 2 检查方法 Ch.P 双相滴定法：利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。 USP 离子对HPLC法（内标法） 直接滴定法 水解后剩余滴定法 两步滴定法 直接滴定法 pKa3～6 Ka=3.27×10-4 反应摩尔比为1∶1 阿司匹林 阿司匹林 Ch.P 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 讨 论 ① 中性乙醇：“中性” 是对中和法所用的指示剂而 言。其作用是溶解阿司匹林且防止酯键水解。 ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：只能用于合格原料药的含量测定 （不能用于水杨酸过高的情况或制剂分析） 2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O 剩余滴定： 水解后剩余滴定法——酯的一般含量测定方法 阿司匹林 水解： 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰 适用范围：原料药 *