一种新型的苯并呋喃并萘二酮衍生物8e在体内和体外对人类结肠癌细胞的抗增殖活性及其相关分子机理的探讨.pptVIP

简意图 促分裂信号 CyclinD水平升高 CDK2 CDK4 cyclinD-CDK2 cyclinD-CDK4 pRb-E2F p-pRb pRb 磷酸化 E2F 活化相关基因的转录 细胞通过G1/S检控点，从G1期转变到S期 cyclinE-CDK2 继续磷酸化 cyclinA/B-CDK 维持高度磷酸化 不再结合E2F 进入 核内 增殖细胞核抗原 PCNA PCNA是一种由三个相同亚基组成的，总相对分子质量为29kD的环状同源三聚体蛋白，在细胞核内合成并分布于细胞核内，是真核生物DNA聚合酶的辅助蛋白。 PCNA的三聚体环形结构环绕着双链DNA，起到滑动发夹的作用，相当于原核生物DNA聚合酶Ⅲ的β亚基，极大地增强了真核生物DNA聚合酶的持续合成能力，而且PCNA也参与DNA的损伤修复。 P21的抑制作用 P21：一种细胞周期抑制蛋白 p21可以与cyclin-CDK复合物结合从而抑制CDK的激酶活性，进而使pRb不能维持磷酸化状态，而且cyclin-CDK的其他一些生物学活性也不能实现。最终将无法转录一系列与细胞周期时相转变（如从G1期转变为S期）相关的基因，从而导致细胞周期停滞。 P21与PCNA结合可以抑制PCNA与双链DNA的连接，从而抑制DNA的复制过程。 8e对细胞周期调控蛋白表达水平的影响 如蛋白质印迹图谱Ⅰ所示， （1）表达水平上调的因子有：细胞