发酵法生产维生素的产业状况.docVIP

PAGE 1 PAGE 1 发酵法生产维生素的产业状况 洪 琅 俞观文 维生素是人类和动物维持正常代谢与机能所必须的一类低分 子有机化合物。长期以来，人们研究证明，大多数维生素必需从食物中获得，仅少数可在体内合成或由肠道内细菌产生。维生素在人的机体内需要量虽微，但不可缺少；人体中若缺乏某种维生素，就会导致某种维生素缺乏的疾病，例如：缺乏维生素A，会引起夜盲症；缺乏维生素B1,可引起脚气病，缺乏维生素C，会引起坏血病,缺乏维生素D，就会引起佝偻病等等，可见维生素在机体代谢中所起的重要作用。 维生素按其理化性质可分为脂溶性和水溶性两大类。目前全世界已发现的维生素有60多种，但迄今被世界公认的维生素仅14种，即维生素A、维生素B1、维生素B2、泛酸、烟酸、维生素B6、生物素、叶酸、维生素B12、胆碱、维生素C、维生素D、维生素E和维生素K等等。 维生素类药物的化学结构各不相同，决定了它们的生产方法的多样性。在工业生产上，大多数维生素可以通过化学合成和微生物发酵的方法得到；近年来，在采用微生物发酵法生产维生素的研究上，取得了长足的发展，不仅产量高、成本低、质量好，而且污染少，易处理，是代表着今后的发展方向。 用化学法合成的维生素主要有烟酸、烟酰胺、叶酸、维生素B1、维生素B6、维生素D、维生素E、维生素K等等；采用人工培养微生物发酵方法生产维生素目前有维生素B2、维生素B12、维生素C、生物素等。 几十年来，国际市场对维生素的需求量一直在稳定的增加,从20 世纪80年代以来，随着对维生素的科学研究进一步深入，使维生素的应用领域不断扩大，推动了维生素生产和销售的快速增长，现在，维生素已成为国际医药、保健品以及饲料添加剂市场上一类主要的大宗产品。其中维生素C、维生素E、维生素A是维生素产业中，生产和销售最突出的产品，仅这三个产品的年销售额已达到20亿美元，维生素E的销售额最高，维生素C的产量最大。 现将微生物发酵法生产的几个主要产品分别简述如下: 维生素C 1.1概况 维生素C(Vitamin C)又称抗坏血酸(L-Ascorbic acid)，是人体必需的营养物质，广泛应用于医药、食品、饮料及饲料工业，是维生素类中最重要的品种之一。随着维生素C新用途的不断开拓，全世界对维生素C的需求量也不断增加，是目前全世界产销量最大、应用范围最广的维生素产品，2003年全球市场年销售额达6亿美元左右，年产量约10万吨。 产业概况 1.2.1国外产业概况 早在1910~1921年间,维生素C是从柠檬酸等天然物中提取制得,价格昂贵，不能满足人们的需要。1933年德国化学家Reichstein等采用化学法合成维生素C获得成功,并推上工业生产，称为莱氏法。该法工艺成熟，生产稳定，质量好，总收率高，可达66%左右（以山梨糖计），但工艺较复杂、步骤较多、耗用原料多。以后，在国际上虽然生产工艺上有一些改进，但总的工艺路线变化不大，一直延用至今。 20世纪 80年代末,瑞士罗氏制药公司(Roche)是世界上生产维生素C最大的公司,其中有三个规模庞大的合成维生素C的工厂,分别设在美国、德国和英国，设计生产能力均在万吨以上，都采用莱氏法工艺路线生产。其次日本武田药厂（Takeda）生产的维生素C，产量达数千吨，多数销往美国。还有德国的BASF、E.Merck，美国Pfizer等年生产能力都在1000吨以上，日本盐野义、丹麦、南斯拉夫等国也有生产。到20世纪90年代由瑞士罗氏公司发动的价格大战中，不仅中国受到极大冲击，而且国外维生素C生产也受到较大影响，目前世界上维生素C的生产大户有德国的BASF（2万多吨），由罗氏公司转让给的荷兰DSM集团（2.3万多吨）等企业。这些企业早在十几年前就开始研究由葡萄糖“一步发酵法”生产维生素C新工艺,如果研究成功，生产成本肯定会大大下降，到那时我国的两步发酵法就没有优势了。 1.2.2我国生产概况 我国生产维生素C有40多年的历史，1958年我国自行设计、安装第一个年产30吨维生素C车间,在东北制药总厂投产，当时的工艺为莱氏法（Reichstein），生产总收率接近国外水平，从而结束了我国不能生产维生素C的历史。其后，较早生产的工厂还有上海第二制药厂（上海三维制药公司）、西安制药厂、北京制药厂、南京制药厂和太原制药厂等。 1969年2月，北京制药厂、中国科学院微生物研究所协作开展两步发酵法新工艺的研究；1971年东北制药总厂发现并优选大小两个菌种搭配方法；1972年上海第二制药厂、上海医药工业研究院选育出高产酸菌种；1975年9月，两步发酵法在上海第二制药厂投产；80年代，国内维生素C生产企业多数采用两步发酵法。 1985年底，维生