膀胱肿瘤的治疗进展教学文稿.pptVIP

膀胱肿瘤的治疗进展;背 景;膀胱癌:我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤 大约75%的病例为浅表性膀胱癌 其中95%为高危浅表性肿瘤 高危浅表性肿瘤术后若不给予任何药物治疗，其近期复发率为60~90%，30 ~57%有局部浸润与转移 ;膀胱内药物灌注治疗的适应证;常用腔内灌注治疗方案： 免疫制剂：BCG、IFN、 IL-2等 化疗药物：噻替哌、丝裂霉素、葸环类抗生素等;（一）膀胱内灌注化疗药物;;;;; 表阿霉素(Epimbicin E-ADM) 近年对表阿霉素膀胱灌注治疗的研究报道较多，其对中低危膀胱肿瘤的疗效较好。 阿霉素较表阿霉素疗效差且局部副作用也大，已逐渐被取代。依达比星并未显示出其疗效优于阿霉素，且化学性膀胱炎发生率高，近年来研究不多。 ; 表阿霉素加入生理盐水30ml中对G1-2膀胱肿瘤患者行TUR术后灌注治疗，每周1次，至4次，而后每两周1次至8次；维持治疗为每月1‘次至1年，维持治疗与不维持疗效差异不大，未复发率前者为48.5％，后者为55.1％ Bassi等采用一种延长间期的高剂量的辅助性灌注方案治疗中度危险度膀胱癌患者，试图找到一种减少副作用和增加疗效的方法；80mg加入50ml无菌盐水中，每两周1次，共6次，随访3-26个月，76％保持无肿瘤，21％复发，3％出现进展，37%有局部毒性反应;（二）膀胱内灌注免疫药物; 膀胱腔内灌注BCG在预防肿瘤复发、治疗残留肿瘤和原位癌等方面已经取得了令人满意的临床疗效，是一种成功有效的生物免疫疗法，已成为治疗的标准疗法。一个诱导疗程通常为每周1次共6次，如效果较好，重复第二个诱导疗程，多数报道维持治疗方案比未维持者疗效肯定。 ; 膀胱腔内灌注BCG在预防肿瘤复发、治疗残留肿瘤和原位癌等方面已经取得了令人满意的临床疗效，是一种成功有效的生物免疫疗法 对CIS的治愈率达70—80%，较大的膀胱残余肿瘤，仍可达50—60%; BCG刺激宿主免疫系统产生抗癌免疫效应 BCG的核酸、胞壁中脂质、菌体蛋白及脂多糖均能刺激免疫系统产生抗癌免疫反应，能够刺激机体免疫系统产生多种细胞因子;BCG研究进展： 1、提取BCG有效成分；如胞壁、核酸等，但BCG抗肿瘤为复合效应，单一成分效果难以保证，还需发展 2、基因重组BCG：基因工程改造BCG，使其分泌细胞因子等，增加疗效，减低副作用 3、基因工程合成BCG特异性抗原：提取有效的BCG抗肿瘤活性成分，但还在实验阶段;二、细胞因子等 重组干扰素INF-a2b 可采用的用法为100万单位，每周1次，多和其它化疗药物或免疫药物联合应用，有效果 白介素—2、肿瘤坏死因子 有一些实验研究，但效果不如BCG 特异性杀伤细胞、LAK细胞等 研究少，效果仍在研究;（三）新近研究的灌注药物; 苏拉明 苏拉明是一种抗锥虫药，可抑制移行细胞癌细胞系的增生和DNA的合成。在体外实验中，苏拉明在低剂量下即有明显的抗肿瘤作用。 经临床一期实验研究后肯定了苏拉明是一种较安全的膀胱灌注药物，153mg／ml用量有可接受的血浆浓度和最小的副作用。因其分子量较常用化疗药大得多且带负电荷，使其很难被膀胱吸收。局部刺激症状多在24小时内可缓解，且与剂量成正相关。 ;（四）联合灌注治疗;总结;二、膀胱肿瘤手术治疗的进展;（一）膀胱切除术的适应征;;3、原位癌或T1期肿瘤 原位癌或T1期肿瘤即使经膀胱治疗后仍有进展为浸润性疾病的风险。确切的开放手术治疗以避免重复的内镜检查和膀胱内操作。 根治性治疗作为治疗高分级肿瘤或原位癌有一定优势;4、高风险肿瘤 人们把局限于上皮或粘膜下层的膀胱肿瘤定义为浅表性肿瘤。从形态上看这些浅表性肿瘤可表现为局限于粘膜(Ta期)或侵人固有层(T1期)的恶性移行上皮构成的乳头状肿瘤或像扁平的灶性原位癌(Tis期)以及局限于上皮的弥散性高分化恶性肿瘤。这三种不同的肿瘤代表具有相关发病史的不同来源恶性肿瘤。; 膀胱癌复发或进展的倾向与分期、分级、早期复发率、肿瘤多发病灶和肿瘤大小有关。因此根据肿瘤复发或进展的风险确定肿瘤分类是可行的。 GI—Ⅱ期膀胱肿瘤1年的复发率是30％—40％，而3年的复发率大约50％—60％。GIII膀胱肿瘤预计复发率超过70％。Ta期膀胱肿瘤3年的复发率是48％而T1期膀胱肿瘤的复发率是70％。; TaGI肿瘤进展为肌肉浸润的风险较低(约为2％)。GII和GIII肿瘤进展为肌肉浸润的风险分别为11％和45％。 发现与上皮发育不良或原位癌有关的乳头状肿瘤的进展率为33％，然而与进展有关的原位癌缺失在其中只占8％。; 人们把