阿帕替尼治疗肺癌病例分享.ppt

肺鳞癌伴上腔静脉压迫 2015.12.25 2015.11.20 2015.12.15 2016.01.05 李某，女性，19岁，福州总医院靶向治疗后进展 声音嘶哑，气促，呼吸困难 治疗体会 晚期肺癌患者接受阿帕替尼治疗可能生存获益，对于体质欠佳、高龄不能耐受化疗患者二线治疗是否可考虑阿帕替尼？ 对于晚期肺癌多线治疗失败可考虑阿帕替尼试验治疗 阿帕替尼常见副反应为：高血压、蛋白尿、口腔溃疡、手足综合征，经对症治疗后可控制，如出现III度以上副反应可暂停几天或减量后可改善 注重随访及不良反应及时处理 * * 17 * 2014.01.03 2014.02.10 2014.01.03 2014.02.10 治疗前 治疗后 评价PR 此后继续规则服用“吉非替尼250mg qd”靶向治疗，每2个月复查CT评价SD 评价PD 2015.09出现咳嗽、咳痰伴气促加重，就诊我院，复查CT评价PD T790M检测为野生型 诊治经过 2015.09.16予“培美曲塞600mg d1，奈达伯100mg d2；q3w”方案化疗1周期，化疗期间出现心绞痛反复发作，并伴有III度白细胞减少及II度血小板减少。 1周期结束后复查评价SD。 治疗前 治疗后 2015.09.10 2015.10.08 SD 后续治疗 高龄 78岁 ECOG 2分 拒绝化疗 有冠心病病史 阿帕替尼作用机制 阿帕替尼分子式 高度选择性VEGFR-2抑制剂 通过抗肿瘤血管新生发挥抗肿瘤作用 细胞毒作用低，体外多种肿瘤细胞及正常细胞增殖抑制IC5010 μM 阿帕替尼体外对VEGFR-2激酶活性产生高度、选择性抑制 * 激 酶 IC50（nM） 阿帕替尼 索拉菲尼 舒尼替尼 帕唑帕尼 VEGFR-1 70 -- 2 10 VEGFR-2 1 90 9 30 VEGFR-3 -- -- 17 47 PDGFR-β 537 -- 8 84 c-kit 420 68 -- 74 FGFR-1 10000 580 -- -- FLT-3 -- 58 -- -- II期试验的疗效数据 Ⅱ期试验的无进展生存期mPFS（月）(FAS) HR: 0.278 95% CI: (0.170, 0.455) P0.0001 mPFS (月） 95% CI 阿帕替尼 4.7 3.9-6.3 安慰剂对照 1.9 1.7-2.0 药物 试验名称 靶点 试验设计 客观缓解率(ORR) 疾病控制率 (DCR) 无进展生存期 (PFS) 阿帕替尼 VEGFR-2 IIIB/IV期非鳞、NSCLC肺癌病人随机:阿帕替尼 ( n= 91); 安慰剂 (n= 45)主要终点: PFS 阿帕替尼 : 12.2%安慰剂：0 阿帕替尼: 61.1%安慰剂: 22.2% 阿帕替尼：4.7 月安慰剂：1.9月; HR: 0.28；p 0.001 索拉菲尼; MISSION VEGFR-2 -3, PDGFR-β, c-kit,Raf and flt-3 IIIB/IV期非鳞、NSCLC肺癌病人随机: 索拉菲尼 ( n= 350); 安慰剂 (n= 353)主要终点: OS 索拉菲尼: 4.9% 安慰剂: 0.9%; 索拉菲尼: 47% 安慰剂: 25% 索拉菲尼: 2.8 月 安慰剂: 1.4 月； HR 0.61; p= 0.0001 与安慰剂对照组对比，试验组的中位PFS延长了2.8个月. * 阿帕替尼疗效优于其他TKI，可能会成为第一个获得肺癌单药Indication的抗血管生成TKI 肺肺癌III期试验设计 随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心Ⅲ期临床试验 组长单位：同济大学上海市肺科医院 中山大学附属肿瘤医院 参研单位：全国46家单位 主要入选标准 年龄18~70岁 EGFR野生型、非鳞、NSCLC 2线化疗失败或复发 有可测量的靶病灶 ECOG 评分0 -1 肝肾、心功能正常 疾病进展或 符合终止标准 阿帕替尼750mg qd （28天为1周期） (n=278) 阿帕替尼模拟片 qd （28天为1周期）(n=139) 随访至死亡 80%死亡事件进行统计分析 分层：年龄、性别 含铂类化疗疗效 (n=417) 2:1 RANDOMIZATION 16 From Oct, 2014, 31 pts enrolled, 29 evaluated Efficacy: 4 PR, 1 unconfirmed PR, 12 SD CuCurrent statu 17.2% 41.4% 58.6% WWaterfall plot of 29 pts 44