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- 2019-08-31 发布于湖北
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基因的表达与调控 癌细胞及癌症的基本特征 进一步的研究表明:若将c-ras原癌基因第12位的Gly密码子变成其它18氨基酸(Pro除外),均可能转变为癌基因;同样,c-ras原癌基因第61位密码子若转变为其它17种氨基酸(Pro和Glu除外),也可变成癌基因。另外,若使正常的c-ras原癌基因过量表达(如20倍),则正常细胞也会转为癌细胞,这说明Ras蛋白的异常高活性(或量大或质好)是致癌的关键因素之一。那么为什么Ras蛋白的第12位氨基酸改变会变成癌蛋白呢? Ras 癌基因的点突变 Ras蛋白第12位和第61位氨基酸的功能 Ras蛋白为一21KD的G蛋白,其中5-22位和109-120位氨基酸残基为GTP /GDP结合区。第12位密码子Gly直接影响Ras对GTP的亲和程度,其它氨基酸取代Gly会导致Ras对GTP的亲和力大大增加, Ras-GTP处于永久活化状态。 从而使Ras-GTP永久处于活化状态;第61位氨基酸的更换将改变Ras蛋白的空间构象,使之不易为GTPase激活蛋白(GAP)作用,从而导致 G-蛋白a亚基第201位精氨酸的突变效应 G-蛋白的一种a亚基GNAS突变会导致包括一些癌症在内的多种人类疾病发生。GNAS中第201位的精氨酸缺失或取代是12%的卵巢癌和17%的乳腺癌发生的主要原因。结构分析显示,这一位点的突变很可能妨碍GNAS中GTPase活性的发
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