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精细有机合成反应 李郁锦 lyjzjut@zjut.edu.cn 14.1 概述 14.2 一些常见碳环的合成 14.3 常见杂环的合成 在有机化合物分子中形成新的碳环或杂环 的反应叫做环合反应，也叫做闭环或成环缩合 反应。 1+2→三元环 2+2→四元环 2+3→五元环 2+4→六元环 亲电反应 亲核反应 自由基反应 阴离子环化—亲核反应 碳负离子、N、O、S负离子 自由基环合 14.2 常见碳环的合成 六元环 五元环 四元环 三元环 六元环合成 Diels-Alder reaction 六元环是有机化合物中最主要的单元结构之一 合成六元环和1，6-双官能团化合物的主要方法 可逆反应，加热可使反应向逆反应方向进行 顺式反应，构型保持 反电子需求的Diels-Alder当双烯体缺电子时，亲双烯体含有供电基反而对反应有利 邻对位产物为主 生成 S-顺式构象是Diels-Alder反应先决条件 杂Diels-Alder反应—合成杂六元环 Robinson Annulation Intramolecular Ene Reactions Polyene Cyclization 五元环的合成 3+2 反应 1，3偶极子 卤素作为离去基的构环反应 Intramolecular Aldol Condensation 5-exo-trig: intramolecular aldol condensation of 1,4-diketones Intramolecular Michael Addition 5-exo-tet 自由基环化反应 引发体系 双键 四元环的合成 光化学2+2成环 acyloin reaction 偶姻反应 三元环的合成 Cyclopropanes 重要环合反应举例 蒽醌的制备 （1）邻苯二甲酸酐缩合法 （2）苯乙烯法 （3）萘醌法 香豆素及其衍生物 6-甲基香豆素 有机合成 金雀花碱 合成 C60的合成进展： 杂环的合成 杂环的形成必须形成碳原子与杂原子之间的键（C—N，C—S，C—O） 杂环的种类: 五员环、六员环和稠杂环 杂环化合物的形成主要是通过缩合反应 1、五元杂环化合物的合成 吡咯和呋喃的一般合成方法 A、[2+3]型环合反应 可以有三种方式，但共同之处在于：采用含有杂原子的取代基和活泼的羰基化合物反应 Knorr反应，a-氨基酮和含活泼亚甲基的羰基化合物的缩合反应 a-氨基酮 乙酰乙酸乙酯 具有a-氨基酸结构 3-氨基-2-氧代丁酸乙酯 a-卤代醛（或酮）与b-羰基酯的缩合反应 a-羟基酮（或a-氨基酮）与炔二酸酯缩合 a，b-不饱和醛（酮）与a-氨基酸酯缩合 B、[1+4]型环合反应 1，4-二羰基化合物与氨、碳酸铵、烷基伯胺、芳胺、杂环取代伯胺、肼、取代肼和氨基酸等发生关环得相应的吡咯或取代吡咯。 Paal-Knorr环化反应 1，4-二羰基化合物本身在浓硫酸等脱水剂的作用下，生成相应的呋喃化合物。 多聚磷酸 含氮1，4-二羰基化合物进行类似Paal-Knorr型的环化反应，是合成咪唑及其衍生物的最好方法。 二唑及其衍生物的一般合成方法 A、[4+1]型环合反应 含氮1，4-二羰基化合物直接与脱水剂反应得噁唑及其衍生物。 B、[3+2]型环合反应 合成异唑类的通用方法 吲哚（苯并吡咯）及其衍生物的合成方法 A、Fischer合成法 某些醛或酮与芳香肼作用，经过苯腙在酸催化下加热 经过了一个分子内重排 B、Bischler-Mohlau合成法 a -卤代酮和一个芳香胺一起加热，经过a-氨基酮中间体后再环化 靛蓝 苯并二唑及其衍生物的合成方法 A、由邻位二取代的两个取代基之间发生反应并同时脱去一个小分子而关环 消痛静 B、由取代苯发生分子内的亲核或亲电取代环合 苯并咪唑及其衍生物的合成方法 由邻位二取代苯和另一个分子反应，从而插入一个环碳原子 驱虫药：甲苯咪唑 噻唑（Hantzsch）合成法: 2、六元杂环化合物的合成 吡啶及其衍生物的合成方法 A、工业方法——羰基化合物和氨反应 B、Hantzsch反应及其类似合成法 ——两分子的b-酮酸酯与一分子醛和一分子氨进行缩合，得到二氢吡啶，还经氧化脱氢，得到对称的产物。 2+2+1+1 心痛定 反 应 机 理 C、类似Hantzsch反应的合成法 ——1，5-二羰基化合物和氨的反应 ——b-二羰基化合物与a-氰基乙酰氨反应 3+3 5+1 嘧啶: 活泼芳环 对苯二酚 对氯苯酚 原料易得，三废少，反应条件复杂、苛刻 （4）苯与一氧化碳缩合——羰基合成法 3-甲基香豆素