第9章N胆碱受体阻断药.pptVIP

熟悉琥珀胆碱、筒箭毒碱的作用、用途、不良反应与中毒解救。 Ｎ1胆碱受体阻断药—神经节阻断药 选择性地竞争性阻断神经节上Ｎ1受体，阻断神经冲动在神经节的传递。 血管以交感神经占优，当阻断交感神经节Ｎ1受体时，使小动脉和静脉扩张，血压下降（似α1阻） 胃肠道、眼、膀胱等平滑肌、腺体以副交感神经占优，出现便秘、扩瞳、口干、尿潴留、胃肠分泌减少（似M阻） 曾用于治疗高血压。因阻断副交感神经节Ｎ1受体后产生许多不良反应，故现己少用。 目前用于外科手术中代替硝普钠（部分病人耐受）作控制性降压；高血压危象及主动脉瘤手术降压和抑制交感神经反射 常用美卡拉明（美加明）及樟磺咪芬(阿方那特）。 较严重的不良反应：明显低血压、晕厥、嗜睡、 便秘、麻痹性肠梗阻、尿潴留、视力模糊 N2胆碱受体阻断药－骨骼肌松弛药 骨骼肌麻痹，按其作用机制不同分为两类: 除极化型肌松药： 除极化转非除极化；Ⅰ相阻断转为Ⅱ相 阻断 非除极化型肌松药 N2胆碱受体阻断药的常用药 除极化型肌松药，非竞争型肌松药 作用特点： 1.最初可出现短时肌束颤动; 2.抗AChE药可增强本类药物的肌松作用，初始时相的协同作用（一），中毒后不能用新斯的明解救; 3.连续用药可产生快速耐受性; 4.治疗量无神经节阻断作用; 5.临床应用只有琥珀胆碱. 琥珀胆碱又称司可林 1、药理作用 本药静注10-30mg后先出现短暂肌束颤动，主要发生在胸腹部；1-1.5分钟即转为肌肉松弛，此作用持续5-8分钟，快速短效。肌松顺序: 颈部→肩胛腹部四肢→呼吸肌。 以颈部和四肢最明显，面肌、舌肌、咽喉肌、咀嚼肌次之，呼吸肌不明显 本药作用短暂，进入体内药物90%被血浆中和肝脏假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶）水解，本品中毒后不能用新斯的明解救（原因之一）。 机制：初始作用与乙酰胆碱相似，使去极化，因对胆碱酯酶耐受而停留时间更长，去极化更持久，引起短时间反复兴奋，短暂的肌束颤动，继而发生神经肌肉的阻断和迟缓性瘫痪，其原因是被释放的乙酰胆碱结合到去极化的终板受体上，此时终板电位从-80mv去极化至-55mv，终板对乙酰胆碱的进一步去极化产生耐受。 新斯的明：抑制乙酰胆碱酯酶（原因之二） 2、临床应用 1).气管内插管术和喉镜、气管镜、食管镜检查，短时 2).辅助麻醉，尤腹壁肌肉的松弛 几乎均静脉使用，短时静注或长时静滴 麻醉师和经验丰富医师给药，应具备心肺复苏条件 3、不良反应 1).用药后短时肌束颤动，25%-30%术后肩胛部和胸腹部肌痛,一般3-5天可自愈；预先应用小剂量的竞争型肌松药预防，但有争议。 2).眼内压升高，禁用于青光眼及白内障晶状体术后 3).血钾升高，细胞快k+外流，致命的并发症,有烧伤、恶性肿瘤、肾功能不全、脑血管意外禁用 4).呼吸肌麻痹，呼吸暂停，人工呼吸和注意呼吸道通畅；强烈窒息感，清醒者禁用，先硫喷妥钠静脉麻醉； 5).其他增加腺体分泌、组胺释放的不良反应、特异质反应如恶性高热（肌挛缩、骨骼肌产热引起严重高热，心动过速和代谢性酸中毒，静脉给与丹曲林（抑制Ca++骨骼肌内流）治疗） 不用于8岁及以下儿童 药物相互作用 碱性溶液分解，用硫喷妥钠时不得混合 降低假性胆碱酯酶活性使作用加强：胆碱酯酶抑制剂；环磷酰胺和氮芥；普鲁卡因和可卡因等 肌松作用的药物；氨基苷类被钙盐拮抗，不被抗胆碱酯酶拮抗；多粘菌素B、E；四环素；克林霉素及林可霉素；钙拮抗药 N2胆碱受体阻断药的常用药 筒箭毒碱（非除极化型肌松药） 非除极化型肌松药,竞争型肌松药 本类药物主要有筒箭毒碱、阿曲库铵、多库铵、米库铵、潘库铵等。 筒箭毒碱为经典药物，但其作用时间较长，难以逆转，副作用多，目前己少用。 其他药物取代了筒箭毒碱，临床用于气管插管和全身麻醉时的辅助用药。 不通过血脑屏障，无中枢作用。 抗胆碱酯酶拮抗本类药物作用，可用以中毒解救 筒箭毒碱 口服难吸收，静脉注射4-6分起效， 眼部，颌部、喉部的小而快的肌肉首先松弛，而后四肢颈部躯干、随后肋间肌，最后膈肌；恢复时次序相反。 用于胸腹手术和气管插管 作用和机制： 竞争型阻断，降低终板电位幅度不能引起动作电位；减少通道的开放频率 存在抗胆碱酯酶药，则使乙酰胆碱存在时间延长，终板电位EPP时间延长25-30ms 促进组胺释放，风疹、支气管痉挛、低血压、支气管腺体和唾液腺过度分泌 神经节阻断和肾上腺髓质阻断，引起低血压，心动过速 维库胺阻断迷走神经 长效：右筒箭毒碱、多库铵、泮库铵、哌库铵 中效：阿曲库铵、雷库铵、罗库铵、维库铵 短效：米库铵，其去极化最短 超短效：琥珀胆碱 米库铵、阿曲库铵也可被血浆胆碱酯酶水解 中毒 抗胆碱酯酶药：新斯的明 拟交感