第12章免疫耐受.pptVIP

第十八章 免疫耐受（Immunological tolerance）;目的要求;INTRODUCTION;免疫无应答;特点： 1、免疫耐受具有免疫特异性：即只对特定抗原 不应答，对不引起耐受的抗原，仍能进行良好的应答。 2、一般情况下，免疫耐受不影响适应性免疫应答的整体功能。不同于免疫缺陷和免疫抑制， 3、免疫耐受与正免疫应答均是免疫系统的重要功能组成。;免疫耐受与免疫抑制的区别; ;一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受;异卵双生的牛;Experimental animal model of Immunological tolerance induced by Medawar;Artificial induction of Immunological tolerance in embryonic stage; 后天诱导免疫耐受的条件(即非己抗原引起免疫耐受的条件/或原因） 免疫耐受形成与Ag的性质有关，耐受原与免疫原性质刚刚相反 T细胞活化需要：双信号 CK及生长因子 不适宜的Ag量、特殊的Ag表位及Ag表位的变异 在胚胎发育期，并非所有自身应答细胞均被清除，这些未被清除的自身应答细胞以免疫耐受状态存在于末梢淋巴组织中 ;(一）抗原因素与免疫耐受 1、抗原剂量 2、抗原类型 3、抗原免疫途径 4、抗原表位特点;(一）抗原因素与免疫耐受 1、抗原剂量 低带耐受Low-Zone tolerance（T细胞耐受） 高带耐受High- zone tolerance（T、B细胞耐受）; High and low dose tolerance;低带耐受与高带耐受主要特征比较;T细胞耐受与B细胞耐受的差异;(一）抗原因素与免疫耐受 2、抗原类型 单体(monomer) 可溶性 分子量小 高抗原表位密度。;(一）抗原因素与免疫耐受 3、抗原免疫途径 静脉＞腹腔＞肌肉＞皮下 口服易致局部粘膜免疫，诱导全身耐受,叫 耐受分离(Split tolerance)。;(一）抗原因素与免疫耐受 4、抗原决定基的特点 耐受原表位（tolerogenic epitopes) —— 诱导Ts（Treg）细胞活化的抗原表位 例如：鸡卵溶菌酶 （ hen egg lysosome, HEL）。 HEL的N端表位诱导Ts 活化；C端表位诱导Th活化;（一）抗原因素与免疫耐受 (二）抗原变异与免疫耐受 变异的病毒抗原不仅使原有免疫力失效，亦会产生模拟抗原与特异性TCR、BCR 结合，但不能产生细胞活化的第一信号，细胞处于免疫耐受状态。 （三）单纯抗???反复刺激，诱导T细胞耐受;（一）抗原因素与免疫耐受 (二）抗原变异与免疫耐受 （三）宿主因素 年龄（免疫系统成熟性） （胚胎期最易、新生期次之、成年期最难） 遗传（动物种系）、 机体免疫抑制状态（动物生理状态）;诱导免疫耐受形成的条件：;第二节 免疫耐受机制;一、中枢免疫耐受机制;一、中枢免疫耐受机制;;意义：可能逃避中枢耐受的机制 阴性选择下降/障碍 Fas、FasL基因突变 （系统性红斑狼疮） 出生后胸腺/骨髓基质细胞缺陷 （重症肌无力） 自身免疫调节基因编码蛋白 AIRG (autoimmune regulator gene)缺陷，致胰岛素、甲状腺球蛋白不能表达于胸腺髓质区上皮细胞 存在对自身抗原呈低亲和力细胞 存在针对组织特异性自身抗原的自身应答细胞克隆（p155）;（一）克隆清除及免疫忽视 1、由于某些原因外周组织中仍然存在一些特异性针对自身抗原应答的T、B细胞克隆 例如：某些自身抗原是组织特异性抗原，在免疫中枢不表达； 在胸腺中对自身抗原呈低亲和力结合的细胞也可能存在 于外周免疫器官中 2、免疫忽视：自身抗原和自身反应性T细胞同时存在，但 不引起自身免疫反应现象。 原因： 自身抗原与自身反应性免疫细胞的分布 自身抗原剂量 感染的病原体与自身抗原的分子模拟作用;1、 特异识别MBP的TCR转基因小鼠能正常生活，无AID： 原因——MBP处于免疫隔离部位，使Th处于无能状态 中枢神经系统中MBP表达量高，外周MBP表达量低。 2、实验诱导EAE： 注射加有完全弗氏佐剂的MBP ↓ 外周APC活化 ↓ T被活化，效应Th1细胞表面表达AM（LFA-1、VLA-4） ↓与相应AM粘附 效应T