VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂对兔耳增生性瘢痕抑制作用的实验研究.pdf

VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂对 兔耳增生性瘢痕抑制作用的实验研究 研究生：杨 赛 导 师：郑 军 摘 要 目的：建立新西兰大白兔增生性瘢痕动物模型，采用血管内皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂对瘢痕局部注射，观察其对增生性瘢痕新生毛细血管及I 型胶 原在兔耳瘢痕表达的影响。为血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂对增生性 瘢痕防治提供实验和理论依据。 方法：新西兰大白兔16 只，随机分为3 组：动态模型组、实验组(注射血管 内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂) 、对照组(注射生理盐水) 。动态模型组于术 后6 天、16 天、22 天、30 天、56 天切取兔耳瘢痕标本，采用大体观察及形态学 检查了解创面愈合及瘢痕增生情况；实验组与对照组术后10 天行瘢痕内药物注 射，其后创面每两天注射1 次，共6 次。在术后第30 天切取兔耳瘢痕标本，采 用形态学观察瘢痕增生情况；HE 染色观察瘢痕增生指数（SEI）。免疫组织化学 法检测瘢痕组织中CD34、VEGF 与bFGF 变化，RT-PCR 法检测增生性瘢痕中I 型前胶原mRNA 的表达。 结果：成功制作兔耳瘢痕模型后，大体观察发现瘢痕上皮化时间约为 10-15 天，HE 染色可见成纤维细胞及胶原纤维增多，术后 18 天瘢痕增生明显，突出 皮面为正常皮肤的3 倍。术后30 天瘢痕增生达最高峰，50 天左右瘢痕逐渐软化 退变。瘢痕持续时间约90-100 天。经VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂干预后的增 生性瘢痕色泽变淡，厚度降低，瘢痕持续时间缩短，同期瘢痕面积明显小于对照 组（P0.05 ）。HE 染色显示，实验组镜下染色微血管数少于生理盐水对照组。 (P0.05)；实验组中瘢痕增生指数与对照组比较明显降低(P0.05)。Masson 染色 显示，VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂组成纤维细胞较少，胶原稀疏并且排列较整 齐，生理盐水对照组可见大量成纤维细胞，胶原纤维粗大并成旋涡状排列。免疫 组织化学法实验结果显示，VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂注射30 天后CD34 可 见瘢痕组织中微血管的生成受到抑制（P0.05 ），同时对VEGF,bFGF 的表达也产 生了明显的抑制作用（P0.05 ）。RT-PCR 结果显示，与对照组相比较，实验组I 6 型前胶原蛋白mRNA 表达明显降低 （P0.05 ）。 结论：实验结果表明，瘢痕增生早期行瘢痕内局部注射VEGF 受体酪氨酸 激酶抑制剂，可以明显抑制兔耳增生性瘢痕的形成，减轻瘢痕的增生程度。这也 为临床治疗增生性瘢痕寻找新药物提供了新的实验依据。 关键词 增生性瘢痕 兔耳 VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂 7 The Therapeutic Effects of VEGF Receptor Tyrosine Kinases inhibitors on Hypertrophic Scar in Rabbit Ear postgraduate: yangsai advisor: zhengjun Abstract Objective: To investigate the possibility of pathologic scar treated in VEGF Receptor Tyrosine Kinases,by observing the effects of expression of collagen type I in hyperplastic scar and neogenesis,capillary of Pathologic scars treated in VEGF Receptor Tyrosine Kinases,through establishing models of