《医学免疫学教学》hypersensitivity.ppt

Hypersensitivity Hypersensitivity 指机体对某些抗原进行初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。 分 类 I型超敏反应（速发型） immediate hypersensitivity 概 念： 相同抗原入侵后，与肥大细胞和噬碱性粒细胞上的IgE发生交联，导致脱颗粒和活性介质的释放，数分钟内出现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等反应。 I型超敏反应亦称变态反应（allergy）或过敏反应（anaphylaxis）;能引起超敏反应的抗原称为变应原（allergen） I型超敏反应（速发型） immediate hypersensitivity 特 点： ①由IgE抗体介导，无补体参与； ②反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主； ③具有明显的遗传背景和个体差异（atopic individuals，特应性个体）。 一、参与I型超敏反应的抗原 * IgE为亲细胞性抗体，通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcεRⅠ结合，使机体处于致敏状态。 IgE合成的调节 4、嗜酸性粒细胞 生物学特征: 1）不表达高亲和性FcεRⅠ； 三、发生过程和发生机制 1．致敏阶段 变应原初次进入机体 2．发敏阶段 释放生物活性介质 3．效应阶段 释放的活性介质： * 预先储备的介质：组胺（histamine）、肝素（heparin）、纤维蛋白溶酶（tryptase）； * 新合成的介质：白三烯（leukotriene）、前列腺素（prostaglandin）、血小板活化因子（platelet activating factor， PAF）、细胞因子（IL-4、IL-13）等。 四、速发型超敏反应的生物学作用 速发型超敏反应在控制蠕虫感染（如血吸虫病、钩虫、蛔虫等）中具有重要作用。其抗感染机制是由Th2细胞、IgE（B细胞）、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞共同来发挥作用的。 ★ 药物防治 ◆抑制生物活性介质合成与释放的药物； ◆生物活性介质拮抗剂； ◆改善效应器官反应性的药物。 Skin test for allergy Ⅱ型超敏反应（细胞毒型）cytotoxic hypersensitivity IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。 一、参与Ⅱ型超敏反应的抗原 1. 组织或细胞上的抗原： 同种异型抗原：ABO血型或Rh不符 理化生物因素使自身抗原结构改变 自身抗原与外来抗原交叉 2. 外来抗原吸附在组织细胞上： 半抗原（药物）吸附在血细胞表面 二、参与Ⅱ型超敏反应的分子与细胞 1. 抗体：IgG、IgM 2. 补体参与 3. 参与的细胞： 单核/巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、嗜酸性粒细胞等 三、Ⅱ型超敏反应的损伤机制 靶细胞的溶解损伤 补体介导的细胞毒作用： IgG、IgM类抗体与膜抗原结合→形成免疫复合物 →激活补体→介导溶细胞效应 调理作用： 抗原抗体复合物激活补体→C3a、C5a吸引吞噬细胞 →借助其表面FcR与C3bR→促进对靶细胞的吞噬 ADCC效应: NK及吞噬细胞通过ADCC杀伤靶细胞 靶细胞功能改变： 抗细胞表面受体的自身抗体与受体结合→刺激或抑制靶细胞功能 四、常见的II型超敏反应性疾病 1.同种异型抗原引起 输血反应、新生儿溶血症 2.由外来抗原或半抗原引起 药物过敏性血细胞减少症 3.由自身抗原引起 肺肾综合征、肾小球肾炎 4.由自身受体抗体引起 毒性甲状腺肿(甲状腺功能亢进，Graves病) 重症肌无力 药物导致过敏性血细胞减少症 肺出血肾炎综合症（Goodpastrues syndrome） 由抗基底膜Ⅳ胶原的自身抗体引起，Ⅳ胶原广泛分布，包括肺和肾的基底膜。以肺出血和严重的肾小球肾炎为特征。 发病机制：可能与某些感染（例如A2型流感病毒）或者某些有机溶剂的吸入有关，这些因素造成肺组织损伤后，诱导产生抗肺泡基底膜Ⅳ胶原的自身抗体。该抗体可同时与肺组织和肾小球结合，通过Ⅱ型超敏反应导致肺出血和肾炎。 Immune complex hypersensitivity 由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以血管周围的充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。 Serum sickness（血清病） Systemic