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抗生素联合应用指导原则
随着抗生素的广泛应用,临床上联合应用的情况越来越多,同时应用两种或两种以上的抗生素有一定的合理性,尤其是在一些特定的情况下更是如此,但是在使用的过程中应该注意以下几点基本原则。
( 1 )联合用药的目的作用以提高疗效:如磺胺类药与甲氧带咤(丁M 尸)合用,使细菌的叶酸代谢受到双重阻断,抗菌作用增强,抗菌范围也有扩大;青霉素类使细菌的细胞壁合成受阻,合用氨基糖昔类,易于进入细胞而发挥作用,同时扩大抗菌范围;日一内酞胺酶抑制剂与份内酞胺类抗生素合用可以有效地治疗由产生p 一内酞胺酶的致病菌所引起的感染。
② 延缓或减少耐药性的产生:如抗结核治疗,联合用药能大大减少耐药结核杆菌的产生。
③ 联合用药对混合感染或不能作细菌学诊断的病例可扩大抗菌范围。
( 2 )联合用药的适应证
① 病因未明的严重感染:先取有关标本留待倍养鉴定,后即联合用药,待确诊后再行调整。
② 单一抗生素不能有效控制的混合感染或严重感染:如肠穿孔所致腹膜炎;胸、腹严重受伤后;心内膜炎;败血症;中性粒细胞减少症合并铜绿假单胞杆菌感染等。③ 长期用药可能产生耐药者:如结核病。
④ 其他:如治疗隐球菌脑膜炎,合用两性霉素日与氟尿喀淀可减少前者的剂量,因而减轻毒性作用。
( 3 )联合用药中药物的相互作用
抗生素之间或抗生素与其他药物之间,可能导致对微生物的作用减弱或导致对机体的毒性增强,弓}起药物的作用减低或毒性增强。两种抗生素在体外或实验动物中可产生无关、相加、增强和拮抗四种效果。根据抗生素的作用性质,大致可分为四大类:工类繁殖期杀菌剂(速效杀菌剂), 如青霉素类、头袍菌素类等;n 类静止期杀菌剂,如氨基糖昔类、多钻菌素等;m 类速效抑菌剂,如四环素类、林可霉素类、氯霉素、大环内醋类等;N 类慢效抑菌剂,如磺胺类等。
① 工类和n 类合用常可获得增强作用,如青霉素与链霉素或庆大霉素合用。
② 工类和111 合用则可能出现疗效的拮抗作用,如青霉素与氯霉素和四环素类,由于速效抑菌剂使细菌迅速处于静止状态,使青霉素不能发挥繁殖期杀菌作用而降低疗效。③ 其他类合用多出现相加或无关。
④ 应注意,作用机制相同的同一类药物的合用疗效并不增强,而可能相互增加毒性,如氨基糖首类彼此之间相互不合用。合用氯霉素、大环内醋类、林可霉素类,因作用机制相似,均竞争细菌同一靶位,而出现拮抗作用。
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