《医学遗传和胚胎发育》生化遗传.ppt

第四节　受体蛋白病 家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia) 发病机理：低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)受体缺陷，该受体基因定位于19p13.1-p13.2 ACAT:胆固醇脂酰转移酶，酯化胆固醇 HMG-CoA还原酶：合成胆固醇 临床特征：纯合子患者（1/1,000,000) （1）冠心病 几岁到十几岁发病 （2）黄瘤(xanthoma)肌腱 皮肤 （3）角膜弓（老人环） 杂合子患者（1/500） （1）冠心病 男平均43岁 女平均53岁发病 （2）黄瘤(xanthoma) 皮肤黄瘤 （3）角膜弓（老人环） 遗传方式：AD 脐血胆固醇不受母血胆固醇水平的影响 采用脐血检测胆固醇用以筛查家族性高胆固醇血症患儿 足月新生儿脐血胆固醇均值为(1.81±0.46)mmol/L;若≥2.50 mmol/L则为可疑病例，通过进一步调查家族史和基因检测确诊患儿 新生儿筛查 第五节 膜转运载体蛋白病 肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration) Wilson disease (1912) 发病机理：WD基因突变，引起它编码的ATP酶构像改变或导致其功能区结构改变，使ATP酶功能减弱甚至消失。 WD基因位于13q14.3,全长约80kb,编码1411个氨基酸, 是P类ATP酶家族中的一员。WD基因编码的WD蛋白有3个主要功能区： 1)金属离子结合区； 2) P类ATP酶功能区； 3) 6个跨膜螺旋区，间插于整个多肽链中。 临床特征： （1）K-F(Kayser-Fleischer)环 （2）肝脏损害 10岁以前发病 （3）神经症状 10岁以后发病 （4）精神症状 遗传方式：AR 第六节 药物反应的遗传基础 G6PD缺乏症（伯氨喹啉敏感、急性药物性溶血、蚕豆病） 发病机理：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏 朝鲜战争期间，美国士兵使用伯氨基喹啉来预防疟疾，约10%的黑人士兵发生溶血，少数白人士兵（地中海血统）也发生严重的溶血性贫血。 后来发现这种药物诱发贫血的基础是G6PD的遗传性缺陷。 从此建立了药物遗传学 临床特征：溶血症状。可分为三型： (1)暴发型：突然出现溶血的危象，深度昏迷、惊厥，处理不当可在24-48小时内死亡。(酶活性小于正常的10%) (2)轻型：头痛、恶心、呕吐，四肢疼痛、腹痛，短期内有血红蛋白尿和轻度贫血。 (酶活性相当于正常的10%-60%) (3)顿挫型：只有头痛、恶心、呕吐等症状，无血红蛋白尿。所以不被诊断为G-6-PD缺乏症，易被忽视。 (酶活性大于正常的60%) 可诱发G-6-PD缺乏者发生溶血的药物 G6PD缺乏症是一种X连锁不完全显性遗传，以前认为是X连锁隐性遗传，后来发现 一些女性杂合子G6PD酶活性也有不同程度降低、甚至患病，表现为X连锁显性遗传方式。根据G6PD缺乏症特有的遗传方式，儿子患病，一定是从母亲遗传得到；女儿患病，可能是从父方，也可能是从母方，有可能是从父母双方遗传而来。 遗传方式 试比较α-地中海贫血和β-地中海贫血之间的异同点。 答： α0-地中海贫血 β0-地中海贫血 涉及染色体 16号常染色体短臂 11号常染色体短臂 出现症状时间 出生前，胎儿期 出生后6个月 症状严重程度 重，不能存活 比α0-地中海贫血症 状轻，可存活到成年 遗传方式 AD AR 共同点 溶血性贫血 思考题 * * 1902年英国医生Archibald Garrod首先报道了尿黑酸尿的代谢疾病，指出这可能是一种先天性遗传疾病，他在1909年出版的《先天性代谢差错》一书中系统阐述了对代谢病遗传基础及基因和酶关系的研究，他把人类生化失调现象与遗传规律紧密地结合起来。因而后人称他是先天代谢差错研究之父。 1902年，英国医生加罗德(A. E. Garrod)率先报道人苯丙酮尿症是一种遗传病。他在英国遗传学家贝特森(W. Bateson)的帮助下，通过家谱分析，证明了这种病是受孟德尔遗传因子决定的。 * 镰变时间过