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基因毒性杂质控制 （Genotoxic Impurities CONTROL）质量管理部 分析三室2016年6月1423主要内容基因毒性杂质的定义ICH M7介绍基因毒性杂质的控制当前需要关注的一些方面二、ICH M7介绍EMEA、FDA及ICH均相继发布了关于遗传毒性和致癌性杂质相关的指导原则。ICH M7意义三、基因毒性杂质来源原料药及制剂杂质评估 (Drug substance and drug product impurity assessment M7 第4页 )① 合成工艺杂质：起始物料、中间体中检出的杂质；（杂质谱分析！）从起始物料至成品整个路线中可能的反应副产物；（杂质谱分析！）长路线早期的部分杂质或许可以忽略；（反应步骤！）基于风险角度提供依据说明工艺路线中哪个节点后的杂质应作致突变性评价；（反应步骤！）工艺后期步骤使用的起始物料，应对该起始物料最后一步合成涉及的基因毒性杂质进行评估。（反应步骤！）② 降解杂质实际检出杂质：长期稳定性及制剂过程中检出的报告限度以上杂质（ICH Q3A/B ）；潜在杂质：加速试验及光照试验检出的鉴定限以上杂质，长期未确认。三、基因毒性杂质的鉴别--警示结构A为烷烃基、芳香基或H；EWG为吸电子取代基，如氰基、羰基或酯基等。基因毒性的警示结构不只限于以上所列，进一步了解可参见:马磊,马玉楠等.遗传毒性杂质的警示结构 .中国新