肝豆状核变性讲课讲解.pptVIP

肝豆状核变性讲课讲解; ; 肝豆状核变性，是由Wilson（1912）首先报道和描述，故亦称Wilson病(WD).是一种遗传性铜代谢异常的疾病。发病率约为1:50000，其特点是铜沉积在肝、脑、肾、角膜等组织，引起一系列临床症状。WD是常染色体隐性遗传病，也是至今少数几种可治的神经遗传病之一，关键是早发现、早诊断、早治疗。;正常铜代谢：在血液中铜与白蛋白疏松地结合并运送至肝脏。在肝脏内大部分铜与α-2球蛋白结合成具有氧化酶活性的牢固的铜蓝蛋白后再释入血液中。体内铜主要通过胆汁经胆管排泄???肠道由粪便排出。再有微量铜从尿及汗液中排出体外。;Cu＋＋;肝豆状核变性时，铜代谢异常主要表现为： （1）胆汁排铜明显减少 胆汁排铜量仅为常人的20%-40% （2）铜与铜蓝蛋白的结合率下降 既往认为铜蓝蛋白的合成障碍是基本生化缺陷，研究证明， HLD病人血清中铜蓝蛋白前体-脱辅基铜蓝蛋白（未结合铜）不 低，减少的是全铜蓝蛋白。因而，铜与铜蓝蛋白的结合力下降 是本病的基本缺陷之一。;第一阶段：无症状期 生后开始铜在肝脏蓄积直至达到中毒的水平。 第二阶段：肝损害期 铜在肝脏蓄积超过中毒水平。 第三阶段：肝外症外期 铜在肝外组织器官的蓄积达到或超过中毒水平。;神经元变性\脱失,星形胶质细胞增生 基底神经节的豆状核和尾状核，壳核病变明显, 苍白球尾状核次之, 皮质亦可受侵 ;;临床表现 ;临床表现 ;临床表现 ;临床表现 ;临床表现 ;K-F环;临床表现 ;临床表现 ;临床表现 ;疾病分类;;辅助检查;辅助检查;辅助检查;辅助检查 ;辅助检查;诊断;治疗;青霉胺;（1）D-青霉胺：能结合血浆及组织中的过量游离铜，并从尿中排出，而且能与铜在肝中形成无毒的复合物，从而消除铜在游离状态下的毒性。 剂量为每日0.02g/kg，分2~3次于餐前口服。年长儿0.8~1.0g/d, 儿童0.5~0.75g/d。 因为青霉胺有抗维生素B6的作用，建议服用青霉胺的同时应用维生素B6（25mg/D）。 副作用：患者首次使用本药时，应作青霉素皮试。开始服用可有发热、皮疹、关节痛、淋巴结肿大等症状，可与激素合用。极少数可发生骨髓抑制、狼疮样综合征、肾病综合征等严重副作用，可停药更改治疗方法。 ;治疗;治疗;治疗;4.手术治疗 脾切除术 严重脾功能亢进→白细胞血小板显著↓者 肝移植 治疗无效的严重肝衰竭病例 ; 本病应坚持终身治疗，如早期确诊，予以驱铜 治疗，可防止肝脏和神经症状的发生，如已发生也可得到改善。未经治疗的病人多在症状发生后数年内死亡。急性肝衰竭、门脉高压伴食道静脉曲张破裂出血和进行性脑功能障碍者，预后不良。;病历讨论;病历讨论;病历讨论;病历讨论;病历讨论;辅助检查： 11.11 微量元素：钙1.53mmol/L； 11.8 上腹部CT平扫：肝密度不均伴肝右叶钙化，胆囊增大伴胆囊周围渗出，腹腔积液，肠系膜肿胀。 11.10 眼科会诊：前房清，角膜透明，可见K-F环。 11.10 腹部B超：胆囊内实质占位（胆泥可能），总胆管未见扩张；腹水中等至大量；肝脾胰肾未见局灶性占位； 11.10 腹部MR增强：肝硬化，胆囊增大，胆囊窝积液；腹水；肠系膜水肿。;诊断： 1.肝豆状核变性 2.肝硬化（失代偿期） 3.溶血性贫血 4.胆囊结石伴胆囊炎 治疗： 1.低铜高蛋白饮食，青霉胺驱铜； 2.螺内酯+氢氯噻嗪利尿，复方氨基酸胶囊促进蛋白合成，输注白蛋白； 3.输注红细胞悬液； 4.优思弗利胆，舒普深抗感染。;参考文献 1.胡亚美,江载芳,申昆玲,等. 肝豆状核变性. 诸福棠实用 儿科学，2002; 2.张月华,李明,秦炯,等. 儿童肝豆状核变性的神经系统外表 现. 实用儿科临床杂志,1999,14（5）:277-278; 3.陈森,姜丽华,刘嫣,等.肝豆状核变性合并溶血性贫血11例临床分析.中国小儿血液与肿瘤杂志,2011,vol 16,no.5; 4.梁秀龄,杨任民,吴志英,等.肝豆状核变性诊断与治疗指南.第十一届全国神经病学学术会议议论文汇编,2008；