各论羧酸和其酯类药物的分析.pptVIP

阿司匹林中特殊杂质的检查 检查方法： （阿司匹林溶于碳酸钠，杂质不溶） 溶液的澄清度 检查碳酸钠试液中的不溶物： 未反应完全的水杨酸脱羧产生的 苯酚 乙酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 一定量阿司匹林在碳酸钠试液中溶解应澄清。 苯酚发生副反应产生的 无羧基 Chp(2005) 检查原理及方法： 阿司匹林无酚羟基，不能与直接高铁盐作用 水杨酸可直接与高铁盐反应呈色 游离水杨酸 来源：生产中乙酰化不完全、贮藏中水解都会产生 检查原因：有毒；易氧化，形成醌型有色物质 乙酰化 70~75℃ 对照法：与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，控制游离水杨酸的限量。 游离水杨酸 Chp(2010)检查方法： 流动相： 乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70） 固定相： ODS 定量方法：外标一点法 限量规定： 原料 0.1% 阿司匹林片 0.3% 阿司匹林肠溶片 1.5% 阿司匹林栓 3.0% HPLC法 为什么原料药和制剂都要进行水杨酸的检查？ 有关物质 检查方法：HPLC 除“游离水杨酸”之外的其他合成副产物 包括： 对照液：供试液稀释200倍 固定相： ODS 流动相: A为乙腈- 四氢呋喃- 冰乙酸-水（20∶5∶5∶70） B为乙腈（ 梯度洗脱） 苯酚 乙酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 双水杨酯 乙酰水杨酰水杨酸 水杨酸酐 乙酰水杨酸酐 主成分自身对照法 杂质峰面积和不得大于对照液主峰面积 对氨基水杨酸钠中间氨基酚等有关物质的检查 检查方法：HPLC 有关物质：间氨基酚、5- 氨基水杨酸、其他未知杂质 来源：未反应完全的间氨基酚原料，贮藏过程中脱羧产生 检查原因：易氧化成醌型化合物，使药物变色；有毒 间氨基酚：外标法定量 其它有关物质：主成分自身对照法，限量检查 固定相：ODS 流动相：甲醇-10% 四丁基氢氧化钠溶液 -0.05 mol/LNa2HPO4-0.05 mol/LNaH2PO4（ 200∶19∶400∶400） 酸碱滴定法 UV法 HPLC法 直接滴定法 水解后剩余滴定法 非水溶液滴定法 四、含量测定 直接滴定法 水解后剩余滴定法 两步滴定法 酸碱滴定法 强碱滴定本类药物的羧基 酸碱中和，反应摩尔比1:1 乙醇作用：溶解ASA 防止ASA在滴定过程水解 中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性 直接滴定法 酯键水解， 干扰测定 阿司匹林 ChP（2010） 注意事项 用中性乙醇作溶剂 不断搅拌、稍快滴定，以防止局部碱度过大，促使水解 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 USP（32） 水解： 剩余滴定： 2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O 同时进行空白试验： 不加供试品的空白试剂相同条件下试验 水解后剩余滴定法 酸碱中和、酯键水解，反应摩尔比1:2 剩余滴定法为什么进行空白试验？ 1ml 氢氧化钠（0. 5mol/l） 1ml 硫酸（0. 25mol/l） 相当 消除空白试剂及CO2的影响 空白消耗的体积与含量计算有关 滴定液吸收CO2转变成Na2CO3 由于酚酞为指示剂 硫酸回滴时化学计量关系不同 空 白 滴 定 NaOH H2SO4 V0 V V2 V1 剩余滴定法消耗NaOH V1＝ V0-V NaOH H2SO4 反应原理：反应分两步进行 第一步 中和（酸杂质） 第二步 水解、剩余滴定 问题： 阿司匹林片、阿司匹林肠溶片可以采用酸碱滴定法吗？辅料会不会干扰测定？ （含酒石酸、水杨酸和醋酸等酸性稳定剂） 两步滴定法 适用对象：阿司匹林片、肠溶片等制剂 第一步 中和 不用于含量计算 第二步 水解后剩余滴定 水解： 2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O 剩余滴定 反应摩尔比为1∶1 片剂含量测定结果的计算 原料含量 各论羧酸和其酯类药物的分析 药物分析学 质量控制 药 典 鉴 别 纯度检查 含量测定 各类（个）药物 分析方法 结 构 Chemical Structure of Drug （Function Group）