抗心律失常药医学讲义.ppt

抗心律失常药医学讲义; 心律失常：是心动节律和频率的异常，是一类严重的心脏疾病。 心律失常对循环的影响： 1. 心率变化：心动过速—舒张期短—冠脉供血↓； 心动过缓—心搏量↓—外周重要脏器供血↓； 2. 心动规律变化：房室收缩不协调、传导阻滞等—心室充盈量↓ 3. 心脏收缩功能丧失：房颤—心室舒张期充盈量↓—心搏量↓； 室颤—功能上等于停搏。 ;心肌组织的电生理特性;心脏与心电图;反映在左右两心房的去极化过程 ;心肌细胞动作电位;窦房结细胞动作电位;(2)动作电位产生机制 0期： 阈电位 Threshold Potential (约为-70mV) Na+内流，形成快钠内向电流 INa 再生性循环 Regenerative Cycle;Na+通道特征： a.激活、失活、复活快，故又称快Na+通道 Fast Na+ Channel 快反应细胞 Fast Response Cells 快反应电位 Fast Response Potential b.对Na+具高度选择性 c.电位依从性，TP-70mV d.可被Tetrodotoxin(TTX)阻断;1期： Na+内流停止 短暂的K+外向电流, 瞬时性外向离子电流，Transient Outward Current, Ito;2期： 内向电流(Ca2+内流为主和微弱的Na+内流) K+外向电流（IK）;Ca2+通道特征： 激活、失活、复活慢，故又称慢Ca2+通道 Slow Ca2+ Channel 对Ca2+具有相对选择性 电位依从性：TP-40mV 可被Mn2+和多种Ca2+阻断剂阻断;3期： Ca2+通道完全失活 K+外流逐渐递增，再生性K+外流 Regenerative K+ Outward Current;4期： 钠－钾泵Na+-K+ Pump 钠－钙交换Na+-Ca2+ Exchange 钙泵Ca2+ Pump;自律细胞的跨膜电位及其离子机制;窦房结细胞;浦肯耶细胞;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;抗心律失常药的基本电生理学作用机制： （针对起源异常：） 1 降低自律性： 促进3相K+外流---增加最大舒张电位--使其远离阈电位---自律性↓ 抑制快反应细胞4相Na+内流---降低4相去极斜率--- 自律性↓ 抑制慢反应细胞4相Ca2+内流---降低4相去极斜率---- 自律性↓ 2 减少后除极与触发活动： 早后除极：Ca2+内流↑所致—钙拮抗药 迟后除极：细胞内Ca2+过多 和短暂Na+内流— ----钙拮抗药 + Na+通道阻滞药;（针对传导异常）： 3 改变传导速度： 增强膜反应性—改善传导—取消单向传导阻滞---- 折返激动?； 苯妥英钠: 促K+ 外流---最大舒张电位↑--与阈电位距离↑--传导↑； 减弱膜反应性---减慢传导---使单向传导阻滞变为双向传导阻滞--- 折返激动? ； 奎尼???：抑制Na+内流---Vmax↓-----传导↓ 4 延长或相对延长有效不应期 (使ERP/APD比值↑) ERP↑﹥APD↑ --（绝对延长） 奎尼丁：抑制Na+通道---恢复重新开放的时间延长---冲动将有 更多机会落入ERP中---消除折返； ERP↓﹤APD↓ --（相对延长） 利多卡因：促进K+外流 ﹥抑制Na+内流—APD缩短，相对延长ERP;抗心律失常药物的基本作用机制; ;如何才能减少异位起搏活动、消除折返？;抗心律失常药物分类;抗心律失常药分类;Ⅱ类：β肾上腺受体拮抗药 阻断心脏β受体，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，表现为减慢4相除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。普萘洛尔 Ⅲ类：延长动作电位时程药 抑制多种钾电流，延长APD和ERP，对动作电位幅度和去极化速率影响小。胺碘酮 Ⅳ类：钙通道阻滞药 抑制L-型钙电流，降低窦房结自律性，减慢房室结传导。维拉帕米、地尔硫卓;Ⅰ类：钠通道阻滞药;奎尼丁(quinidine);奎尼丁(quinidine);奎尼丁对心室肌动作电位、单极电图（中）及ERP、APD影响的模式图 ──为正常情况 ……给奎尼丁后情况;奎尼丁(quinidine);奎尼丁