CJD亚急性海绵状脑病临床诊疗.pptVIP

CJD亚急性海绵状脑病临床诊疗;Creutzfeldt-Jakob病（CJD）是指由朊蛋白感染而表现为精神障碍、痴呆、帕金森样表现、共济失调、肌阵挛、肌肉萎缩等的慢性、进展性疾病，又称皮质-纹状体-脊髓变性（corticostriatal-spinal degeneration）、亚急性海绵状脑病（subacute spongiform encephalopathy）等。 本病好发于50-70岁人群，男女均可发病，CJD受感染后潜伏期约4-30年。现今全世界已经有五十多个国家和地区发现CJD。我国自1980到2005年已经发现至少60余例经剖检或活检证实的CJD。 ;散发型CJD;病因及发病机制 病理表现 临床表现 辅助检查 诊断标准 鉴别诊断 治疗和预后 CJD患者一例 ;一种特殊的具有感染性的蛋白质，简称PrP。 PrP自身不具备核酸，但可以直接指导宿主细胞的核酸合成变异朊蛋白（即不溶性朊蛋白）。 健康人体的中枢神经系统细胞表面也存在朊蛋白，称为PrPC，PrPC系一种单基因编码的糖蛋白，由253个氨基酸组成，是保持神经系统信息传递不可缺少的重要物质。 若PrPC基因突变，则可使可溶性PrPC转变为不溶性PrPSC；;朊蛋白病;人类朊蛋白病有如下几个特点：;病因： 外源性朊蛋白感染 可通过角膜、硬脑膜移植，经肠道外给予人生长激素制剂和埋藏未充分消毒的脑电极等而传播；医务人员应避免身体破损处、结膜和皮肤与患者的CSF、血液或组织相接触； 内源性朊蛋白基因突变 内源性发病原因为家族性CJD患者自身的朊蛋白PrP基因突变，为常染色体显性遗传； ;; 根据不同的病因分类： 散发性（85%） 遗传性（5-15%） 医源性 新变异型nvCJD 我国所发现的CJD，绝大多数为散发性，仅有2~3组家族性，有3例颅脑眼部手术后的CJD。;病因及发病机制 病理表现 临床表现 辅助检查 诊断标准 鉴别诊断 治疗和预后 CJD患者一例 ;。;病因及发病机制 病理表现 临床表现 辅助检查 诊断标准 鉴别诊断 治疗和预后 CJD患者一例 ;临床表现： 进行性痴呆 肌阵挛 视觉或小脑障碍 锥体/锥体外系功能异常 无动性缄默 脑电图改变： 60-80%的病例出现特征性的0.5-2 Hz的双相/三相周期性复合波 实验室检查：脑脊液 14-3-3蛋白 病理学改变： 海绵状变性 淀粉样斑块 神经元丢失 星状胶质细胞增生 病程： 2年 大约一半的病人在出现症状后5个月内死亡。死亡最常见的直接原因是肺炎。 ;起病多为慢性或亚急性，缓慢进行性发展。 早期：类似神经衰弱样、抑郁症表现，以精神与智力障碍为主，如情感低落、易疲劳、注意力减低、记忆减退、失眠、易激动等； 中期：首发为视觉症状，特征性表现为肌阵挛； 皮层：进行性痴呆，可伴失语、皮质盲（出现记忆障碍，病情迅速进展） 椎体外系：帕金森样表现（肌张力↑运动↓） 小脑：共济失调 锥体系：上瘫(肌张力、腱反射、巴氏征)+肌萎缩 晚期：二便失禁、无动性缄默、昏迷或去皮质强直;病因及发病机制 病理表现 临床表现 辅助检查 诊断标准 鉴别诊断 治疗和预后 CJD患者一例 ;血、脑脊液检查 CJD患者脑脊液检查基本正常，可有细胞增高，以淋巴细胞为主，蛋白轻度增高，可出现14-3-3蛋白，其对CJD诊断有极高的价值。 ;脑电图 早期：广泛非特异性慢波 中期：特异性周期性同步放电PSD，表现形式为各导联间歇性或连续性同步出现中至高波幅，频率为1~2Hz的三相尖波或棘慢波。 晚期：PSD消失;敏感性为67%，特异性为86%；严重的脑病、脑炎、EP、巴比妥中毒、酒精性痴呆可以出现类似波形；这种高波幅的棘-慢综合波可以为单向、双相、三相和多相，有时可呈单侧性、局灶性慢波。; 影像学 头颅CT：早期无明显异常，中后期可出现脑萎缩性改变； 头颅MRI：常规MRI序列如T1WI和T2WI和FLAIR对CJD诊断的敏感性低。 近几年的研究表明，弥散加权像（diffusion-weighted image DWI）对于CJD的早期诊断有很高的敏感性（92.3%）和特异性（93.8%）。早期CJD患者即可在DWI上出现皮层和（或）基底节区的异常高信号，皮层异常高信号被称为“花边征”；在疾病晚期，DWI异常高信号可消失。;sCJD的影像学改变;早期CJD患者可以在DWI上出现皮层或/和基底节区的异常高信号，皮层异常高信号被称为“花边征”； 晚期，DWI异常高信号可消失 ;14-3-3蛋白测定： CJD患者可出现脑脊液14-3-3蛋白阳性。 但脑脊液14-3-3蛋白阳性还可见于急性脑梗死、病毒性脑炎、CO中毒、副肿瘤综合征等疾病。;在某些脑炎和脑卒中患者的CSF