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六类降压药的主要作用机制及不良反应 一、血管紧张素II转化酶抑制剂（ACEI） 不良反应 1 咳嗽：刺激性干咳 2 高血钾： 3 影响胎儿：妊娠早期使用ACEI，发生胎儿异常者占7%；在妊娠16周后用ACEI发生肾功能衰竭占15%，羊水过少者占14%。胎儿异常（包括肾脏、肺发育不全）、抑制胎儿生长、肾小管功能不全、死胎 4 其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 机制 AT1亚型主要位于血管平滑肌、心脏、肝、肾、肺、脑、肾上腺皮质，介导的所有病理生理功能 AT2亚型见于肾上腺髓质，介导的生理功能尚不清，与血管扩张和抗细胞增生有关 对AT1受体的选择性大于AT2受体的药物，不影响缓激肽体内代谢，避免了ACEI的某些不良反应咳嗽，血管神经性水肿等。此外对组织中AT1经胃促胰酶途径转变为AT2无影响 不良反应 轻且短暂。 干咳和血管神经性水肿极少，禁用于妊娠患者 ?受体阻滞剂 降压机制 1 阻断心脏 B1-R，CO↓ 2 阻断近球小体 B1-R，肾素分泌↓ 3 ↓交感神经末梢突触前膜 B-R，抑制正反馈 4 阻断中枢 B-R，↓外周交感N敏感性 不良反应 治疗初期有眩晕、乏力、失眠、恶心、肌肉痛和诱发支 气管哮喘等，长期应用可导致严重的心动过缓，抑制心 肌收缩力致急性心衰，久用突停引起“反跳现象”，可 引起严重的心律失常、心绞痛、心肌梗死、甚至猝死 对血脂血糖的影响 常用降压药物的主要作用副作用和禁忌症 高血压的流行病学 高血压的三高与三低 “三高”、“三低”特征 患病率高、死亡率高、残疾率高 知晓率低、治疗率低、控制率低 我国高血压的发病率变迁 百分比* (%) 0 4 8 12 16 20 1959 18 14 10 6 2 1979 1991 2002 2002年，我国18岁及以上居民高血压患病率为18.8%, 全国患病人数已超过1.6亿 中国居民营养与健康现状. 卫生部、科技部、统计局, 2004年10月12日。 11.88% 7.73% 18.8% 5.11% 中国高血压人群的控制率仅6% 6% 25% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 知晓率 治疗率 控制率 30.2% 中国居民营养与健康现状. 卫生部、科技部、统计局, 2004年10月12日。 高血压的主要危害 高血压患者处于心血管事件发生的高度危险之中 Framingham Heart Study - Risk of Cardiovascular Events by Hypertensive Status in Patients Aged 35-64 Years; 36-Year Follow-Up 9.5 3.3 2.4 5 2 3.5 2.1 45.4 21.3 12.4 6.2 9.9 7.3 13.9 6.3 22.7 0 10 20 30 40 50 男性 女性 男性 女性 男性 女性 男性 女性 正常血压 高血压 Risk Ratio 2.0 2.2 3.8 2.6 2.0 3.7 4.0 3.0 Excess Risk 22.7 11.8 9.1 3.8 4.9 5.3 10.4 4.2 冠心病 卒中 外周动脉疾病 心衰 Biennial Age-Adjusted Rate per 1000 Kannel WB JAMA 1996;275(24):1571-1576. 高血压治疗的目的 降低血压 抗高血压治疗的临床益处主要依赖于血压降低本身 纠正所有可逆的危险因素 戒烟 调脂治疗 糖尿病治疗 高血压关联临床状况的处理 (靶器官） 最大程度地降低 长期总的心血管致死和致残的危险 高血压治疗的主要原则 早期用药：高血压1期；高血压前期？ 平稳强效：T/P SI 强效 联合用药 达标治疗 长期控制 个体有别 平稳降压的指标 T/P比值：　谷峰比值是目前降压药疗效评价的一个重要指标,它的定义为服用降压药物后最小和最大降压效应的比值,反映药物作用维持时间和平稳程度。T/P比值应在50%以上，比值高表明降压平稳，使靶器官损害少 长 效 － 理想谷峰比值（T/P） 平 稳 － 高平滑指数（SI） 强 效 － 控制24小时、白天和夜间血压水平 长 效 平 稳 强 效 1. Parati G. J Hypertension 1998; 16(11): 1685-91. 2. Neutel JM. Blood Pressure Monitoring 2001; 6: 9-16. T/P ratio =谷效应值 / 峰效应值＝0.68 降压长效性指标－