急性间质性肾炎医学资料.pptVIP

病理 光镜：间质充血水肿，灶性或弥漫性炎性细胞浸润，肾小管可见上皮细胞变性、灶性坏死及再生，肾小球及肾血管正常或病变较轻。肉芽肿形成-结节病特征 ，也可见于其他疾病导致者 药物及感染相关性间质性肾炎以淋巴和浆细胞为主。还可见较多嗜酸粒细胞 特发性间质性肾炎以单核细胞、淋巴细胞为主，偶见嗜酸性粒细胞 细菌直接感染时以中性粒细胞为主。病毒感染时以单核细胞为主。 免疫荧光：多呈阴性，有时可见IgG、C3沿肾小管基膜呈线样或颗粒状沉积。 电镜：肾小管基底膜不连续，部分增厚，基膜分层，非甾体抗炎药引起者，表现足细胞足突广泛融合。 治疗 一般治疗 对症治疗 特殊治疗 一般治疗 去除诱因 控制感染：应尽早通过血培养，明确病原菌并及时消除致病病原菌。 药物过敏引起者应立即停药。 处理原发病是急性间质性肾炎的第一步。 对症治疗 保持容量平衡 及时纠正酸碱平衡紊乱。 纠正电解质紊乱。 消肿利尿。 加强营养支持 感染患者积极抗感染治疗 急性间质性肾炎医学资料 主讲内容： 概述 常见类型 主要病因 发病机制 临床表现 诊断 治疗 预后 概述 急性间质性肾炎是一组由多种病因导致短时间内发生肾间质炎症细胞浸润、间质水肿、肾小管不同程度受损伴肾功能不全为特点的临床病理综合征。也是急性肾功能衰竭的重要原因之一。 特征是肾间质的炎性浸润，表现为急性肌酐清除率降低，在GFR下降的同时常有肾小管功能不全。 常见类型 药物引起急性间质性肾炎-最常见 感染所致变态反应性间质性肾炎 自身免疫性疾病或其他全身性疾病 SLE(Systemic lupus erythematosus) 干燥综合症 结节病 肾脏以外的感染：军团菌 钩端螺旋体病 链球菌感染 特发性急性间质性肾炎 肾小管间质性肾炎葡萄膜炎 tubulointersititial nephritis and uveitis syndrome,TINU 血管紧张素转换酶 水平 血清钙 尿钙排泄测量 主要病因分布 药物（抗生素占1/3）-75% 感染-5%~10% TINU综合征-5%~10% 全身性疾病-10%~15% 常见药物 茚地那韦 感染 系统性疾病 特发性间质性肾炎 无任何致病因素者称为特发性间质性肾炎 肾小管间质性肾炎葡萄膜炎 tubulointersititial nephritis and uveitis syndrome,TINU IgG4相关性疾病 是一种系统性疾病，2003年最初报道，2004年发现可引起肾小管间质性肾炎。 以淋巴浆细胞性浸润物（富含IgG4阳性浆细胞)浸润多个器官为特征，并导致多种临床表现。包括自身免疫性胰腺炎，泪腺炎，唾液腺炎和眶周组织扩大 淋巴结肿大及肾小管间质性肾炎为特征 该病30%累及肾脏 肾小管间质性肾炎 膜性肾病 低补体血症性肾小管间质性肾炎 特征： 肾活检组织中观察到大量肾小管间质沉积物和淋巴细胞或浆细胞浸润以及全身性低补体血症 全身性低补体血症-IgG4阳性病例 IgG4阴性病例 抗肾小管基底膜肾病 （Tubular basement membrane，TBM） 肾小管基底膜线性沉积 可伴有抗肾小球基底膜抗体沉积 发病机制 细胞免疫和体液免疫均参与了急性间质性肾炎发病过程。 免疫过程包括两条途径： 抗原特异性途径 非抗原特异性途径 3类抗原参与了发病过程： 肾小管基底膜成分（TBM） 肾小管分泌的蛋白（TH蛋白） 肾外抗原：药物和某些微生物 肾外抗原 大多数急性间质性肾炎是由肾外抗原导致的，这些抗原可以是药物或某些微生物。主要通过以下机制导致。 作为半抗原与TBM结合，改变肾脏自身蛋白的免疫原性，触发机体免疫反应。 肾外抗原与TBM具有类似的抗原性，引发对TBM成分的免疫反应。 外来抗原直接种植于肾间质内或与TBM结合。 免疫复合物在肾间质沉积。 抗原特异性途径 药物与TBM结合后，被抗原呈递细胞摄取或直接与MHC结合，递呈给TH细胞，并激活TH细胞。 被激活的TH细胞通过以下方式发挥作用： 产生细胞因子，直接作用于靶细胞。 激活NK细胞或巨噬细胞 促进B细胞分化为浆细胞，产生特异性抗体。 促使效应性T细胞分化，介导迟发型过敏反应和细胞毒作用 免疫发病机制 抗原 非抗原特异性途径 肾脏组织浸润的巨噬细胞被激活后，通过释放多种酶降解基底膜，破坏基底膜完整性，影响肾小管再生。 释放活性氧导致上皮细胞氧化损伤。 感染 ?病原体可直接侵入肾脏，参与间质反应的细胞由产生抗侵入病原体抗体的细胞和与吞噬有关的细胞组成。 侵入肾脏的细菌释放内毒素或外毒素，直接损伤组织。 继发于SLE ?在各种免疫复合物型疾病中，SLE最常见在TBMs和肾小