总论药物的杂质分析.ppt

总论药物的杂质分析;本章要求;评价药品质量的三种分析手段： 鉴别（identification） 检查（test for purity） 含 量测定（assay）;什么是杂质？;;区分： 药物的纯度—— 化学试剂的纯度—— ;;二、杂质的来源 ;;示例： 肾上腺素注射液(制剂生产) 抗氧剂——焦亚硫酸钠 稳定剂——EDTA-2Na;示例： 中药中的重金属 ;（1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）制剂生产过程中产生新的??质 （4）金属器皿、装置、工具带来的杂质 ; 贮藏过程中引入的杂质;三、杂质的种类与分类;按毒性分;有机杂质;四、杂质的限量;检查方法; 对照法;供试品;甲管 乙管;计算;示例1 茶苯海明中氯化物的检查;示例2 谷氨酸钠中重金属的检查;示例3 肾上腺素中酮体的检查;计算中应注意;;常用方法 ;一、化学法;示例 苄氨噻嗪中芳香第一胺的检查;; 在某一波长处杂质有最大吸收，药物无吸收。在此波长处测定样品溶液的吸光度，通过控制吸光度值的大小来控制杂质的量; 地蒽酚 432nm无吸收 二羟基蒽醌 432nm有最大吸收;示例 两性霉素B中两性霉素A的检查;检查药物中无效或低效晶型。;662cm-1;三、色谱法（chromatography）;;示例 枸橼酸乙胺嗪中N-甲基哌嗪的检查;2. 供试品溶液自身稀释对照法;示例 吡罗昔康中有关物质的检查;3.杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照 法并用; ;4. 对照药物法;1. 外标测定法;示例 卡托普利及其片剂中卡托普利二硫化物的检查 ;2. 加校正因子的主成分自身对照测定法;示例 红霉素A中红霉素B、C组分及有关 物质的检查;3. 不加校正因子的主成分自身对照法;供试品溶液：1 mg/ml 对照溶液： 5μg/ml 结果判断：单个杂质的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），各杂质的峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积的4倍（2.0%）;适用于粗略测量供试品中杂质的含量。; 主要用于药物中挥发性杂质（残留溶剂）的检查。;1. 原理;3. 测定条件;3. 测定条件;4. 干扰的排除;补充：外消色法;1. 原理;1. 原理;3. 测定条件;3. 测定条件;1. 什么是重金属;检查时以铅为代表;1. 原理;应用实例;增加第3支比色管：;供试品若有色：;H2S;适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物。; 应用实例;注意事项强调;第三法 硫化钠法;; ChP JP USP BP ;（一）古蔡氏法;2.方法 （平行操作）;结果判断 ;3.测定条件;（2） KI-SnCl2试液; （3）醋酸铅棉花 [ Pb(Ac) 2 ];;（二）Ag-DDC法;2.与古蔡法区别;Sb干扰更严重（含锑药物） 例如：葡萄糖酸锑钠;酸碱滴定法;酸碱滴定法 ; 主要检查在合成原料药，辅料或制剂生产的过程中使用的，但在工艺中未能完全除去有机溶剂;第一法：毛细管柱顶空进样等温法 有机溶剂数量不多、极性差异较小 第二法：毛细管柱顶空进样程序升温法 有机溶剂数量较多、极性差异较大 第三法：溶液直接进样法 采用填充柱、适宜极性的毛细管柱 ;顶空分析;;第三节 降解物和杂质的分离与鉴定;杂质结构鉴定方法;2. 分离制备杂质样品法;3. 杂质对照品法与分离制备杂质样品相结合的方法;第四节 杂质分析方法认证;;本章内容结束 谢谢大家!