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第四章 循环系统药物 血压、高血压及影响血压的因素 1.血压：心脏把血液搏入到血管内并推动血液在血管内流动时对血管壁所施加的侧压力。 2.影响血压的因素： 血压=心输出量 x 总外周阻力 3.神经-体液系统对血压的调节 降压机制 　　 降低血容量 降低交感神经活动 减弱肾素-血管紧张素-醛固酮活性 扩张血管 抗高血压药物的分类 一、利尿药 氢氯噻嗪等 二、交感神经抑制药 1、中枢性降压药：可乐定，甲基多巴等 2、交感神经节阻断药：樟硫咪吩等 3、影响交感神经递质药：利血平等 4、肾上腺素α1受体阻断药：哌唑嗪等 5、肾上腺素β受体阻断药：普萘洛尔等 三、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 1、血管紧张素转换酶抑制药：卡托普利 2、血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦 四、钙离子通道阻滞剂：硝苯地平等 五、血管扩张药 1、血管平滑肌松弛药：肼屈嗪等 2、钾离子通道开放药：吡那地尔等 一、利尿药 氢氯噻嗪 二、抑制交感神经系统药 抑制交感神经的不同环节 交感神经系统抑制药分类 1、中枢性降压药：可乐定，甲基多巴等 2、交感神经节阻断药：樟硫咪吩等 3、影响交感神经递质药：利血平等 4、肾上腺素α1受体阻断药：哌唑嗪等 5、肾上腺素β受体阻断药：普萘洛尔等 （一）中枢性降压药 盐酸可乐定 药理作用：降压作用中等偏强 抑制交感活性→心收缩力↓，肾血流量和肾小球滤过率不变； 胃酸分泌和胃肠蠕动↓； 对CNS有镇静作用。 选择性激动延脑孤束核及侧网状核交感神经突触后膜α2受体→外周交感活性↓→BP↓； 激动延脑侧网状核的咪唑啉I1受体→外周交感活性↓→BP↓； 激动外周交感N突触前膜α2受体及其相邻的咪唑啉受体→负反馈→NA释放↓→BP↓ 其他作用： 促进阿片肽的释放 镇痛 抑制胃肠道的分泌和运动 镇静 临床应用： 适于中度高血压，尤其适于高血压兼溃疡病者 二、肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体 α受体（α1， α2） β受体（ β1，β2） １、α受体阻断药：哌唑嗪 机制：选择性阻断交感神经突触后膜α1受体 1.降压作用： 特点：①起效快，中等偏强； ②扩张阻力血管和容量血管； ③降压时不减少肾血流量及肾小球滤过率； ④降压时反射性兴奋交感，不影响心率及肾素分泌。 2.长期应用↓TC、TG、LDL，↑HDL-胆固醇 3.用于各型高血压，重度时合用利尿药、β受体阻断药 不良反应: 首剂现象：严重体位性低血压、晕厥、心悸等。哌唑嗪首剂0.5mg，临睡前服可避免。 长期用药可致水钠潴留，加服利尿药 β1R阻断:心脏负性作用 βR阻断作用 β2R阻断:加重气支管哮喘 药理作用 内在拟交感活性 膜稳定作用 临床用途：高血压、心绞痛、心律失常、甲亢 非选择性β-受体阻滞剂的作用特点 ①对心脏：可阻断心脏β1受体,→心率↓，心收缩力↓，传导↓(治疗心律失常）；心输出量↓，心肌耗氧↓（治疗心绞痛）。 ②对血压：长期用药，由于心脏受到抑制，收缩压和舒张压明显下降，冠脉流量↓，外周阻力↓，对正常人的血压——影响不大；对高血压患者——降压效果肯定（治疗高血压） ③对支气管：阻断支气管上β2受体，收缩支气管。对正常人影响小；对哮喘病人敏感，诱发加重哮喘。 常见的非选择性β受体阻滞剂 盐酸普萘洛尔 普萘洛尔杂质检验 作用机制 阻断β受体所引起： 1．抑制心收缩力和减慢心率，↓心输出量， →BP↓ 2．抑制肾素分泌 有多种降压机制，可能在某种病情中某种机制 起主导作用 临床用途 用于轻、中度高血压 高肾素型高血压 心排出量偏高型高血压 适用于伴心动过速、心绞痛、心律失常、脑血管病的高血压患者 禁忌症 1、心衰 2、窦性心动过缓 3、房室传导阻滞 4、支气管哮喘 5、外周血管痉挛性疾病 选择性β1受体阻滞剂 常见药物： 对β1受体有较强的选择性，对支气管上β2受体的阻断小，较少发生支气管痉挛。另外对肝细胞β2受体和胰岛细胞上的β2受体结合少，不会延缓血糖的恢复。因此适用于哮喘患者和糖尿病人。 酒石酸美托洛尔 酒石酸美托洛尔作用特点 对β1受体有较强的选择性，不良反应减少，适宜于伴有哮喘、糖尿病的高血压病人 本品主要用于心