缺血再灌注损伤研究生201210.ppt

心脏介入手术 冠脉支架置入前后 （2）某些物质（还原性细胞色素C、血红蛋白、肌红蛋白、儿茶酚胺、甲状腺素）自然氧化 （3）酶氧化（黄嘌呤氧化酶、醛氧化酶） （4）毒物作用于细胞（CCL4、除草剂） （5）电离辐射 电离辐射 可以使某些分子的共价键断裂发生化学反应。 （二）细胞内钙超载的机制（Calcium overload production) （3）PKC间接激活Na+-Ca2+交换蛋白 其它器官IRI 1972年Flore研究肾缺血-再灌注损伤 表现为线粒体的损伤，导致急性肾小管坏死 自由基在某些病变中的作用 自由基几乎和人类大部分疾病都有关系，从人类死亡率最高的心脑血管疾病，到人类最可怕的癌症，以及近年来对人类造成巨大威胁的艾滋病，无一不和自由基有着密切关系。 合理使用抗氧化剂可清除体内的自由基，预防多种疾病发生。 人为什么会衰老？ 1882年德国生物学家提出了衰老是人体长期被动消耗的结果。 现代医学已不再把衰老看作是一种简单的被动耗损过程，而认为是人体内部和细胞内部的一种主动破坏过程，一种自杀编程性细胞死亡过程。 海弗利克极限 二十世纪六十年代，美国实验生物学家海弗利克注意到通常他所培养的细胞在大约经过50次的分裂或“人口繁殖”之后就停止生长。它们继续进食、排泄，并且进行一切必要的新陈代谢活动来保持生命。它们只是不再复制。最终．这些细胞上粘附了碎片，并完全“退化”。后来，这一极限被科学界称为海弗利克极限。这意味着，人类体内的细胞分裂次数是有限的，因此死亡的机制是先天就确定的。 关于衰老的主要学说 自身免疫学说：随着年龄的增长，自身抗体会增加，导致人体对异体的免疫能力下降，使得人体对病原体的抵抗力和对自身癌变的监控力下降，从而导致人体的衰老和死亡。 神经内分泌学说：内分泌激素（如生长激素HGH等）水平下降，细胞失去正常功能，才是老化的真正原因。国外临床证明，HGH生长激素疗法确有极为明显的抗衰老效果。 衰老的自由基学说 活性氧产率与昆虫平均寿命负相关 最大寿命与 mitROS 量及代谢率负相关(哺乳动物) Ku HH et al. FRBM, 1993, 5: 621-7. 抗氧化力与寿命正相关 抗氧化剂延寿 抗氧化剂只能改善存活曲线，即增加平均寿命 SOD与CAT基因都高表达的杂交组(A, B, C)果蝇高寿，衰老变慢 图 12.9 运动量对家蝇的平均寿命和最大寿命的影响。小活动量组平均寿命45天，最大寿命70天；大活动量组分别为20天和35天，明显短于小活动量组。 限食 (Dietary restriction) 或限热 (Caloric restriction)延寿延衰 限食延寿的原因 活性氧减少 抗氧化力增强 DNA、蛋白质、脂类损伤减少 限食延寿是自由基致衰学说的有力支持！ 女性寿命总高于男性 X染色体上有 G6PDH 编码，它使GSSG→GSH 表达。 雌激素是抗氧化剂 Fe2+ 可随月经排出 妇女血浆中VC多，总抗氧化力大，尿中 8oxodG少 妇女基础代谢比男人低10% 经过优化设计的虚构长寿人体 三、自由基与神经退行性疾病 主要疾病：帕金森病（Parkinson’s disease, PD） 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD） Alzheimer’s disease 1906年德国医生阿尔茨海默发现，所以又称“阿尔茨海默氏症” Alzheimer’s disease AD的病理特征 大脑萎缩、脑组织内β—淀粉样蛋白 (Ａ—Ｂ)沉积形成老年斑，及神经原纤维缠结. 淀粉样变性脑血管病是AD的另一种神经病理学特征，它在AD病人中的发病率接近90％，表明淀粉变性脑血管病和AD的关系十分密切。AD淀粉样变性脑血管病的主要病理特点是：病变的血管主要位于软脑膜及脑皮质；常可引起相应部位的脑梗死。 秀丽隐杆线虫 秀丽线虫生命周期短，只有3 周左右，因此，在研究衰老和寿命上有很大优势。 秀丽线虫的寿命是由daf-16 基因所编码的转录因子所控制的。当DAF-16蛋白可以转运到细胞核中激活靶基因转录时，线虫的寿命就可延长，反之则缩短。 通过研究线虫的衰老和寿命控制机制，并将其成果应用于哺乳动物，对延长人的寿命，提高人的生活质量有很大意义。 D-半乳糖制备衰老动物模型 D-半乳糖在半乳糖氧化酶催化下，可产生超氧阴离子等氧自由基。氧自由基可使脂质发生过氧化而生成MDA。 造成蛋白质、肽类、脂类损伤。 用D-半乳糖连续注射，小鼠可产生多项生化指标的变化，如脑组织MDA、LF含量的升高；脑中SOD、血中GSH-PＸ、红细胞中CAT活力的降低，这些变化和自然衰老的变化相一致，说明D-半乳糖可引起细胞和