抗生素合理使用课件(2).ppt

PK/PD重要参数 TMIC：抗生素的血药浓度超过致病菌的MIC的时间 Cmax/MIC：血药浓度峰值与MIC比值 AUC/MIC：血药浓度-时间曲线下面积与MIC比值 1、口服吸收率在80-90+%的抗生素：阿莫西林、头孢氨苄、头孢拉啶、氯霉素、克林霉素、氟喹酮、半合成四环素、甲硝唑、复方新诺明、青酶素V等，故均可口服给药； 2、 容易穿透血-脑屏障的药物：磺胺、青霉素类、头孢孟多/呋辛、氨曲南、林可/磷/万古/氯霉素、氟康唑、5-氟尿嘧啶、甲硝唑、氟喹酮等，均可用于CNS感染； 3、“屏障”穿透力或组织“亲和力” ----- 对血-肺/血-支气管屏障的穿透力: * 以大环内酯类、氯霉素、TMP、甲硝唑和利福平最强；次为氨基糖苷类、半合成四环素类和万古霉素，在肺部感染治疗中这些药物具有相当地位； 4、 ?-内酰胺类如青霉素、头孢菌素类在痰液及支气管分泌物中的浓度仅为血液的1%--10%，但因其用量可较大，炎症时渗入的药物浓度明显升高，亦可达有效水平，而常被用于肺部感染； 5、喹诺酮类在肺组织中的浓度可达血的3-4倍，对导致肺部感染的大多数致病菌有强大抗菌作用，故为肺部感染，特别是医院内G- 杆菌感染的重要治疗药物。 6、在其他组织、器官代谢特点： * 易穿透细胞膜的氟喹酮、INH、 PZA 常被用于杀灭细胞内的结核菌； * 氯霉素、林可霉素、头孢孟多因骨内浓度高被用于骨科感染； * 肝及胆汁中浓度高：哌拉西林、菌必治、头孢哌酮/吡胺、益宝世灵、吡哌酸、酮康唑； * 泌尿生殖道浓度高：匹氨/哌拉西林、头孢氨苄/呋辛/西丁/美唑/孟多/噻肟、菌必治、泰能、氨曲南、氨基糖苷类、磷/万古/大观霉素、吡哌酸、氟喹酮、氟康唑、SMZCO、呋喃妥因。 具体用药一般主张及时、足量、适当疗程。 通常给药方法取决于以下几个因素： (1)最低抑菌浓度MIC和血药浓度 一般来说，抗生素在体内的有效治疗浓度应是MIC的2~4倍，药敏结果判定的三级结果及其临床意义： 高度敏感---即常规剂量治疗有效，平均血药浓度 超过MIC的五倍以上； 中度敏感---仅在大剂量药物治疗时才有效； 耐药---------大剂量治疗亦无效，平均血药浓度达不 到该致病菌的MIC。 (2) 半衰期（t ?）: 通常每3-4个t 1/2 给药一次 短半衰期药—青霉素类、泰能、大多数头孢类仅1-2h, 故一日量应分次给药，且不宜溶于500ml-1000ml点滴（不能迅速达到有效血药浓度；会降解；代谢产物致过敏反应）； 长半衰期药—头孢三嗪为6-8h，罗11.9h、 阿奇 41h、培氟沙星 7.5-11h、洛美沙星6.81 - 7.95h 、氟罗沙星 10h等，均可采用qd或bid。 （3）抗生素后续作用（后效应,PAE） 氨基糖苷类PAE为4-8h； 大环内酯类PAE为3-3.5h。 PAE为延长给药时间，减少给药次数， 提供了依据，如氨基糖苷类由Bid改为 qd后疗效和副作用均无差别。 7、疗程及停药： 停药指症---通常体温正常、症状消退后3-5天停药。如有下列情况适当延长疗程： 金葡肺炎； 脓毒血症（一般4-6周）； 感染性心内膜炎（一般6-8周）； 伤寒一般2-3周； 结核病半年-1年。 8、联合应用抗生素的指征有： 严重感染； 混合感染； 病因未明的感染； 特殊部位感染等。 * 为了防止二重感染，延迟耐药性的产生，一般用二联即可，最多不超过三联。 9、关于外科手术预防用药： 术前预防性用药应符合以下三个标准，即： 1）是否在开刀前1个小时之内使用抗生素； 2）是否按最新临床指南选用安全有效的抗生素； 3）是否在术后24小时停用了抗生素。 10、长期以来在感染性疾病的治疗中，选用抗生素的主要依据是微生物的抗生素敏感试验（MIC）和药代动力学（抗生素血药浓度和组织浓度）； 近年人们注意到血药浓度变化与杀菌效应及副作用的关系，认识到抗生素的药效动力学是影响抗生素治疗成败的关键性因素。 临床抗生素治疗的PK/PD理论