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脂类的生物合成 一、基本概念: ● 储存脂肪:脂肪组织(皮下、肠系膜、大网膜等). ● 脂肪动员:脂肪组织中储存的脂肪释放游离脂肪酸,并转移到肝脏的过程. ● 脂肪肝:由多种因素或疾病引起的肝细胞内脂肪过度堆积的代谢性疾病,是肝纤维化和肝硬化疾病的过渡阶段. 二、饱和脂肪酸的生物合成(从头合成): ●场所:细胞胞浆. ●原料:乙酰CoA → 丙二酸单酰CoA. ●还原力:NADPH. 1、乙酰-CoA的主要来源:掌握内容 ● 脂肪酸β氧化:线粒体. ● 糖的氧化---丙酮酸→乙酰CoA:线粒体. ● 氨基酸代谢. 3、丙二酸单酰-CoA的形成: 生物素羧化酶(biotin carboxylase,BC) 羧基转移酶(trans carboxylase,CT ) 生物素羧基载体蛋白(biotin carboxyl carrier protein,BCCP) 4、脂肪酸合酶复合体(大肠杆菌FAS): ● 组成成份: 酰基载体蛋白(ACP) 乙酰CoA-ACP酰基转移酶(AT). 丙二酸单酰CoA-ACP酰基转移酶(MT). β-酮脂酰- ACP合酶(KS). β-酮脂酰- ACP还原酶(KR). β-羟脂酰- ACP脱水酶(HD). 烯脂酰-ACP还原酶(ER). ②装载 ②装载: ⑥还原 软脂酸的生物合成: ⑦ 释放 6、饱和脂肪酸从头合成与β-氧化的比较 四、脂肪酸碳链的延长与去饱和: 必需脂肪酸(essential fatty acid,EFA): 哺乳动物缺乏在C9位以外引入双键的酶,亚油酸(18︰2)和亚麻酸(18︰3)只能由外界摄取而得,称为必需脂肪酸. ● 亚油酸可以转化为花生四烯酸,当亚油酸缺乏时,花生四烯酸也是必需脂肪酸. 脂肪酸的合成调节:了解. 当细胞或机体的代谢燃料超过了需要量时,脂肪酸就可以转化为脂肪储存. 乙酰CoA↑、ATP↑、柠檬酸↑----乙酰CoA羧化酶活性↑-----脂肪酸合成↑---转变为脂肪储存. 五、胆固醇的合成:了解. ●胆固醇的来源: 食物摄取. 体内合成(肝脏). 原料:乙酰COA. 部位:肝脏(胞浆、内质网). 步骤: 甲羟基戊酸的的生成. 异戊烯醇焦磷酸酯的生成. 鲨烯的生成. 羊毛固醇的生成. 胆固醇的生成. * * 丙二酸单酰CoA 2、乙酰-CoA的转运: 线粒体内的乙酰CoA,不能自由穿过线粒体内膜 到胞浆中进行脂肪酸的合成,必须通过柠檬酸 穿梭系统.-----掌握内容 糖的氧化 氨基酸分解 CH3-C~SCOA+HCO3-+ATP = O HOOC-CH2-C~SCOA O = + ADP + Pi 乙酰CoA羧化酶 丙二酸单酰CoA ●大肠杆菌乙酰CoA羧化酶(别构酶): 组成 ACP SH 磷酸泛酰巯基乙胺 ①启动/进位. 5、反应历程:六步反应 ③缩合 ④还原 ⑤脱水 ⑥还原 ①启动/进位. 乙酰CoA: ACP转酰酶-AT. 脂肪酸合酶 乙酰CoA 哺乳动物不经过 乙酰ACP中间体. 丙二酸单酰CoA: ACP转酰酶.MT β 酮酰ACP合酶. KS ③缩合: 乙酰乙酰ACP ④还原: β-酮酰ACP还原酶,KR D-α,β-羟丁酰ACP 乙酰乙酰-ACP ⑤脱水: β-羟脂酰-ACP脱水酶.HD 反式丁烯酰ACP D-α,β-羟丁酰ACP 烯脂酰-ACP还原酶.ER 反式丁烯酰ACP 丁酰-ACP AT 乙酰CoA-ACP 酰基转移酶(AT) 动物细胞:终产物是软脂酰-ACP. 软脂酰-ACP硫酯酶 ACP、软脂酸 一分子软脂酸合成时,需要8个2C单位; 第1个为乙酰CoA,其它7个为丙二酸单酰CoA. H2O (棕榈酸前体) 缩合反应中, β-酮脂酰-ACP合酶(KS)对链长有专一性, 仅对14C及以下脂酰-ACP有催化活性,故从头合成只能合成 16C及以下饱和脂酰-ACP。 一分子软脂酸合成总反应式: 8CH3-C~SCOA = O +7ATP+14NADPH++14H + CH3 ( CH2)14COOH +14NADP+ +8CoASH + 7ADP +7Pi+6H2O 脂肪酸合成与糖代谢的联系: 原料:乙酰辅酶A. 羧化反应中消耗的ATP. 由EMP途径提供. 部分由磷酸戊糖途径提供. 部分由柠檬酸穿梭过程中NADH间接转化. 还原力NADPH 区别要点 从头合成 β-氧化 细胞内发生场所 胞液 线粒体 酰基载体 ACP-SH CoA-SH 电子供体或受体 NADP

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