第11章T细胞对抗原的特异性免疫应答.pptVIP

免疫应答的基本过程 1、感应阶段：识别抗原。Ag—Mφ→提呈APC表面—供有相应受体的TH其他淋巴细胞识别（TD、Tc、B）。 2、反应阶段：免疫活性细胞活化、增殖、分化阶段。 3、效应阶段：B—浆C—抗体 TD—淋巴因子 Tc—穿孔素 第一节 T细胞对抗原的识别 一、T细胞受体复合物 由TCR和CD3组成。前者识别和结合抗原肽，也识别MHC。后者将TCR获得的抗原信号传递至细胞内。 同种异体移植中TCR也识别非已的MHC抗原。 每个T细胞大约有30000个相同的TCR分子。 1、TCR结构 分为两类 一类由α、β肽链组成（ α /βTCR）：存在于Th和Tc细胞表面，人和小鼠约占T细胞的90-99%。 一类由γ、δ肽链组成（γ / δTCR）：主要存在于CD3+ CD4+ CD8- T细胞和CD3+ CD4- CD8+ T细胞；主要分布于皮下、肠道等黏膜位置。 识别抗原的MHC限制性。 每条链均由：可变区（100AA）、恒定区（150AA）、跨膜区（20AA） 、胞内区（4-15AA）组成。 恒定区二硫键形成稳定二聚体 V结构域：双重识别 高变区（CDR）、骨架区 2、CD3复合物 CD3由4条肽链构成。 γ、δ和两条ε链。 二 T细胞对抗原的识别 T细胞对抗原的识别包括对特异性抗原的识别、CD4+和CD8+分子与MHC分子的结合以及协同刺激分子的互相结合 CD4+T细胞的TCR与MHC II类分子递呈的抗原多肽结合；识别外源性抗原； CD8+T细胞的TCR与MHC I类分子递呈的抗原多肽结合；内源性抗原； CD4----Th，CD8---Tc； 抗原肽-MHC-TCR三元体使T细胞激活表现出抗原特异性及MHC限制性。 CD4或CD8分别与MHCII 或I 类分子结合，稳定三元体结构。 CD4、CD8为协同受体，还需要协同刺激素，如CD28、CD80/86 T细胞识别抗原3个特征： 高度敏感性；高度特异性；准确识别外来抗原还是内源性抗原。 三 TCR识别抗原的MHC限制性 MHC限制性，是指CD8+T细胞只能识别那些表面具有与自身相同MHC-I类分子的APC或靶细胞上的抗原肽复合物，而CD4+ T细胞只能识别那些表面具有与自身相同的MHC-Ⅱ类分子的APC而携带的抗原肽复合物。 两种假说，双识别假说和“改变自我”假说 第二节 T细胞在抗原刺激下的活化过程 一 免疫突触 T细胞在免疫识别过程中，TCR-CD3复合体可识别APC呈递的MHC/肽复合物，并且在T细胞与APC之间形成复杂的超分子结构。 功能：协调、修正和放大由TCR转导的信号。 二 T细胞活化的连续触发模式 APC上的100个MHC/肽复合分子可以连续触发20000个TCR分子 三 细胞活化过程中的信号转导 指外源的信号通过细胞膜上的受体蛋白传到细胞内部，并激发出如离子通透性、细胞形状或其他细胞功能改变的应答过程。 四 T细胞的活化过程 T细胞的活化过程除了蛋白酪氨酸酶途径外，还有经典的磷脂酰肌醇代谢途径以及T细胞活化旁路途径。 酪氨酸磷酸化及去磷酸化是T 细胞活化过程中重要的早期事件。通过转录因子调控细胞基因转录和表达，促使细胞增殖、分化，发挥免疫功能。 第三节 效应T细胞的作用 效应T细胞有辅助性T细胞（Th）和细胞毒T细胞( Tc ) 一 、Th型CD4+ T细胞的作用 Th1诱导迟发型超敏反应 淋巴细胞、单核-吞噬细胞浸润。 Th1和Th2辅助B细胞产生抗体 细胞毒效应作用和对杀伤性T细胞的辅助作用 三 细胞免疫中Tc细胞毒性作用机制 穿孔素/颗粒酶途径 过程：Tc与靶细胞结合；Tc活化；释放细胞毒物质；Tc与靶细胞解离；靶细胞裂解或凋亡。 死亡受体途径（Fas/FasL途径) 活化的Tc细胞识别靶细胞，表达FasL，与靶细胞表面Fas识别，触发凋亡。 二 CD8+细胞毒T 细胞的作用 CD8+ T细胞能特异性杀伤表达抗原的靶细胞，也称CTL，或Tc。 抗病毒、移植排斥、抗肿瘤；调节免疫。 思考题： 1、简述T细胞受体复合物的分子结构。 2、简述T细胞识别抗原的过程及MHC限制性。 3、简述CD8+细胞毒T细胞的效应机制。 * 第十一章 T细胞对抗原的特异性免疫应答 4个氨基酸 11个氨基酸 *