自身免疫性脑炎诊疗指南.doc

自身免疫性脑炎诊疗指南 概述 自身免疫性脑炎（autoimmune encephalitis，AE）泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎，但一般特指抗神经抗体相关的脑炎，例如抗NMDA受体脑炎等。AE合并相关肿瘤者，称为副肿瘤性AE。急性播散性脑脊髓炎、Bickerstaff脑干脑炎等也属于广义的AE范畴。 病因和流行病学 主要通过体液或者细胞免疫反应介导中枢神经系统损伤。其中抗细胞表面蛋白抗体通常具有明确的致病性。抗NMDAR抗体可导致神经元表面的NMDAR可逆性的减少，并不引起神经元坏死。肿瘤和前驱感染事件常为AE的诱因。 AE患病比例占脑炎病例的10％～20％，估算年发病率为1/10万左右。抗NMDAR脑炎约占AE病例的80％，其他AE相关抗体包括：抗GAD、CASPR2、IgLON5、AMPAR、DPPX等。AE相关的抗神经抗体包括两类：①抗细胞内抗原抗体；②抗细胞表面抗体（表9-1）。 表9-1自身免疫性脑炎相关的抗神经细胞抗体 分类 抗原 抗原位置 脑炎综合征 肿瘤的比例 主要肿瘤类型 抗细胞内抗原抗体 Hu 神经元细胞核 边缘性脑炎 ＞95％ 小细胞肺癌 Ma2 神经元细胞核仁 边缘性脑炎 ＞95％ 精原细胞瘤 GAD 神经元胞浆 边缘性脑炎 25％ 胸腺瘤，小细胞肺癌 两性蛋白 神经元胞浆 边缘性脑炎 46％～79％ 小细胞肺癌，乳腺癌 CV2 少突胶质细胞胞浆 边缘性脑炎 86.5％ 小细胞肺癌，胸腺瘤 抗细胞表面抗原抗体 NMDA受体 神经元细胞膜 抗NMDA受体脑炎 因性别、年龄而异 卵巢畸胎瘤 AMPAR 神经元细胞膜 边缘性脑炎 65％ 胸腺瘤，小细胞肺癌 GABABR 神经元细胞膜 边缘性脑炎 50％ 小细胞肺癌 LGI1 神经元细胞膜 边缘性脑炎 5％～10％ 胸腺瘤 CASPR2 神经元细胞膜 Morvan综合征，边缘性脑炎 20％～50％ 胸腺瘤 DPPX 神经元细胞膜 脑炎，多伴有腹泻 ＜10％ 淋巴瘤 IgLON5 神经元细胞膜 脑病合并睡眠障碍 0％ -- GlyR 神经元细胞膜 PERM ＜10％ 胸腺瘤 GABAAR 神经元细胞膜 脑炎 ＜5％ 胸腺瘤 mGluR5 神经元细胞膜 脑炎 70％ 霍奇金淋巴瘤 D2R 神经元细胞膜 基底节脑炎 0％ -- neurexin-3α 神经元细胞膜 脑炎 -- -- MOG 少突胶质细胞膜 ADEM 等 0％ 0％ 注：部分抗体依与其他神经综合征相关，如僵人综合征、亚急性小脑变性与感觉神经元神经病等。neurexin-3alpha.突触蛋白-3α。GAD.glutamic acid decarboxylase，谷氨酸脱羧酶。CASPR2.contactin associated protein 2，接触蛋白相关蛋白样蛋白2。DPPX.dipeptidyl-peptidase-like protein-6，二肽基肽酶样蛋白-6。Amphiphysin.两性蛋白。NMDAR.N-methyl-D-aspartate receptor，N-甲基-D-天冬氨酸受体。AMPAR.α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid receptor，α氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体。GABABR.γ-amino butyric acid type B receptor，γ-氨基丁酸B型受体。LGI1.Leucine-rich glioma-inactivated protein 1，富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1。VGKC.voltage-gated potassium channel，电压门控钾离子通道。DPPX.Dipeptidyl-peptidase-like protein，二肽基肽酶样蛋白。D2R.Dopamine2R，多巴胺2型受体。GlyR.Glycine receptor，甘氨酸受体。PERM.progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus，伴有肌强直及阵挛的进行性脑脊髓炎。MOG.myelin oligodendrocyte glycoprotein，髓鞘少突胶质细胞糖蛋白。ADEM.acute disseminated encephalomyelitis，急性播散性脑脊髓炎 临床表现 主要症状包括精神行为异常、认知障碍、记忆力下降、癫zaozi001发作、言语障碍、运动障碍、不自主运动，意识水平下降、自主神经功能障碍等。其他伴随症状包括睡眠障碍、CNS局灶性损害、脑干、小脑症状以及周围神经和神经肌肉接头受累等。 临床可分为3种主要类型：①抗NMDAR脑炎，抗NMDAR脑炎是AE的最主要类型，其特征性临床