神经系统遗传病和其进展.ppt

神经系统遗传病和其进展; 第一节 概 述; 遗传性疾病是人的遗传物质在数量、结构或功能上发生改变，干扰了正常的生命活动过程而引起的疾病，也是一类能够通过生殖细胞传递给后代的疾病 神经系统遗传病的病种最多, 在人类5000余种单基因病中，累及神经系统的约占1/2，以神经系统症状体征为主要临床表现而归为神经系统遗传病或综合征的约300多种 儿童神经系统疾病中肯定或可能与遗传有关的疾病占56.9%，成人因患神经系统疾病住院患者约38%属于遗传病（美国华盛顿大学）; 具有家族性和终生性的特点 亨廷顿舞蹈病（HD）：美国东部 —— 英国移民 黑朦性痴呆（Tay-Sachs）：犹太人 齿状核红核路易氏体萎缩症（DRPLA）：日本 马查多-约瑟夫病（MJD）：葡萄牙亚速尔群岛 致残率、致死率高，危害性极大 ;分类;;;按主要受累部位 周围神经病（CMT、HNPP、Refsum病） 脊髓-小脑-脑干系统疾病（OPCA、FRDA、SPG） 锥体外系疾病（WD、HD、遗传性扭转痉挛） 运动神经元病（ALS、SMA） 肌肉疾病（DMD、肌强直、周期性麻痹） 神经-皮肤综合征（TS、神经纤维瘤病、AT） 头颅及脊柱先天畸形（小头畸形、脊柱裂） 发作性疾病（EP、偏头痛、高热惊厥） 其它（染色体病、遗传代谢病等）;发病机制研究进展;临床表现;病理损害广泛，临床表现复杂，症状体征多样 特征性症状：角膜K-F环（WD） 眼底樱桃红斑（黑朦性痴呆） 普遍性症状：智能障碍、抽搐等 非特异性症状：肌萎缩、肌无力、行为异常等 ;诊断;预防;治疗; 第二节 遗传性共济失调;遗传性脊髓小脑型共济失调（SCA） 最常见类型（患病率为8~12/10万） 一组常见的、具有高度临床和遗传异质性的神经退行性疾病 多于青少年期和中年期发病，临床以小脑性共济失调为主要特征 目前共发现有29个致病基因定位位点，16个致病基因已被克隆，SCA3型最常见，约占AD-SCA的50% 多呈常显遗传，少数呈常隐或X连锁隐性遗传 CAG三核苷酸动态突变与本病发病有关 病理改变主要在小脑、脑干、脊髓; 步态异常;图：A为一50岁正常人脑干，B为一51岁SCA3 /MJD患者脑干，可见患者的脑桥明显萎??? U Rub et.al Brain(2002),125: 2115-2124　　;共济失调（下肢→上肢）、构音障碍、眼震、眼肌麻痹、慢眼活动、锥体束征、视网膜色素变性、锥体外系征、肌萎缩、周围神经病和痴呆等 痴呆多见于SCA1、SCA2型，SCA2可有腱反射↓，SCA3常伴面、舌肌搐颤和突眼，SCA7有视网膜色素变性 头部CT或MRI显示小脑脑干萎缩;;SCA患者T1FLAIR正中矢状位图像,可见脑干及小脑蚓部明显萎缩; 诊断 根据典型的小脑性共济失调表现，家族史，结合MRI检查发现小脑、脑干萎缩，排除其它累及小脑、脑干和脊髓的疾病，即可临床诊断 基因诊断有助于临床确诊，可进行基因分型; 鉴别诊断 排除非遗传性病因，如多发性硬化、多发性脑梗塞、酒精或中毒性小脑变性、小脑肿瘤、肿瘤或感染浸润基底脑膜、副肿瘤综合征和甲状腺功能低下等 某些疾病，有遗传性共济失调一样的临床表现和体征，但无家族史，如多系统萎缩——橄榄脑桥小脑萎缩（OPCA）;“十字征（Cross Sign ）” MRI的T2加权像上脑桥的 十字形异常高信号影 ， 见于OPCA;Friedreich共济失调（FRDA） 欧美50%、我国10%，患病率为1~2/10万 曾称为“脊髓后索变性萎缩” 呈常染色体隐性遗传，青少年期发病（25岁） X25基因(9q13)第一个内含子GAA扩展突变 病理改变主要累及脊髓(后索和侧索，颈段明显)、小脑萎缩、周围神经（多发感觉周围神经轴索受损）、心脏（心脏扩大、心肌肥厚、结缔组织增生、铁沉积）; 神经系统 小脑-感觉共济失调：行走不稳、易跌倒（躯干共济失调）→ 辨距不良→ 言语不清（言语缓慢、爆发性言语）、肌张力↓ 感觉缺失：深感觉↓→ 浅感觉↓、腱反射↓ 眼球运动异常、视神经萎缩（30%）、神经性耳聋（20%）; 心脏病 心肌病变、心律失常、心衰 50%有心肌肥厚、心脏杂音 糖尿病 10%合并DM 20%合并糖耐量异常 骨骼畸形 80%有骨骼异常（弓形足、脊柱侧弯等） 需完善脊髓MRI、EMG、ECG、糖耐量; 诊断标准（Harding, 1981） 呈常染色体隐性遗传 25岁以前起病 进行性肢体及步态共济失调 下肢跟腱反射消失 起病5年内出现轴索感觉性神经病的电生理证据 构音障碍