医学--推进个体化用药,迈入个体化医疗-杭州.pptVIP

BaiO 关注基因 改善健康 BaiO 药物相关的基因大致可分为四类编码基因： 1）药物代谢相关的酶 2）药物结合相关的受体 3）药物转运相关的膜通道 4）信号传导相关的蛋白质 根据药物基因组学的原理，为特定人群设计最为有效的药物 提高疗效 缩短病程 减少毒副反应 降低治疗成本 药物基因组学的目的--正确药物、正确剂量 药物基因组学的目标--“价廉物美” 运用遗传信息进行个性化用药，将正确药物、正确剂量在恰当的 时间给予合适的患者。 BaiO 关注基因 改善健康 BaiO BaiO 关注基因 改善健康 BaiO 个体化用药的临床意义 1998年，美国推出新药“赫赛汀”，标志着个体化用药时代的来临。 1999年4月19日，美国首次提出以遗传为导向的个体化用药. 2003年，美国FDA颁布《行业指南草案：药物基因组学数据报送》，2005年3 月22 日正式颁布 2005年美国FDA批准第一个个体化用药基因检测产品上市，个体化用药 基因型检测的序幕正式被拉开。 据美国FDA统计表明，近年来，化学新药的获批比例在逐年下降，而与个体 化用药有关的基因检测产品的获批比例却在逐年提高。美国FDA已经成立了 专门机构研究指导基因与用药的相关政策，奥巴马政府也已把“个体化治疗”作 为美国医疗改革的重要内容。 BaiO 关注基因 改善健康 BaiO 个体化用药里程碑性事件 2002: 提出PGx是资料提交的‘安全港’概念 2003: 发布药企提交资料指导原则草稿 2004: PGx 被确认为FDA通向未来的“重要途径”中的关键机会 多专业PGx评估小组组成. FDA受理“自主基因组学数据的提交 (Voluntary Genomic Data Submission, VGDS)” 2005 设立基因组网站: fda.gov/cder/genomics 药企指导原则最终规定发布 BaiO 关注基因 改善健康 BaiO FDA与药物基因组学 生物标记 检测 药物或代表药 1 CC趋化因子受体5(CCR-5) 1 马拉维若(抗逆转录病毒药) 2 EGFR 表达等 1 Panitumab （EGFR单抗）、吉非替尼（大肠癌） 3 Her2/neu 过表达 1 西妥昔单抗 4 费城染色体阳性反应等 1 达沙替尼 b 要求检测 推荐检测 有报告 BaiO 关注基因 改善健康 BaiO FDA批准药品说明书中的遗传变异 * 关注基因 改善健康 生物标记 检测 药物或代表药 5 C蛋白缺损 (遗传性或获得性） 2 华法林 6 TPMT 变异 2 硫唑嘌呤 7 UGT1A1 变异 2 伊立替康 8 HLA-B*1502 等位基因 2* 卡马西平 9 尿素循环障碍(UCD) 2 丙戊酸 10 CYP2C9 突变等 2 华法林 11 Vit K 环氧化还原酶 (VKORC1) 变异 2 华法林 12 家族性高脂蛋白血症 LDL受体缺损或突变 2 阿托伐他汀 13 G6PD 缺损 2 拉布立酶 14 HLA-B*5701 等位基因 2 阿巴卡韦 2*. 在危险人群中检测 BaiO 关注基因 改善健康 BaiO FDA批准药品说明书中的遗传变异 生物标记 检测 药物或代表药 15 C-KIT 表达 3 伊马替尼甲磺酸 16 PML/RAR(?)表达(维甲酸受体反应/无反应) 3 维甲酸 17 UGT1A1 变异等 3 尼罗替尼 18 CYP2C19 突变 3 伏立康唑 19 CYP2C9 突变 3 塞来昔布 20 CYP2D6 变异 3 托莫西汀 21 CYP2D6 和其他变异 3 盐酸氟西汀 22 第五对染色体长臂间隙基因缺损 3 来那度胺 23 DPD 缺损 3 卡培他滨 24 EGFR 表达 3 埃罗替尼 25 EGFR 表达等 3 吉非替尼 （头颈癌） 26 G6PD 缺损等 3 伯氨喹 27 NAT 变异 3 异烟肼，马利兰 28 费城染色体阳性反应者 3 马利兰 BaiO 关注基因 改善健康 BaiO FDA批准药品说明书中的遗传变异 基因 药物（具有相似剂量调整的药物） CYP2C19 伏立康唑、奥美拉唑,?泮托拉唑、艾美拉唑、雷贝拉唑、地西泮、那非那韦 CYP2C9 塞来考昔、华法林 CYP2D6 阿托西汀、文拉法辛、利哌利酮、塞托溴胺吸入、他莫昔芬、噻吗洛尔、氟西汀、奥氮平、西维美林、托特罗定、特比萘芬、；曲马多、氯氮平、阿立哌唑、美托洛尔、普萘洛尔、卡维地洛、普罗帕酮、硫利达嗪、普罗替林、可待因? DPYD 卡培他滨、氟尿嘧啶乳膏和外用液 G6PD 拉布立酶、氨苯砜、伯氨喹、氯喹 NAT 利福平、异烟肼、吡嗪酰胺 TPMT 硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、6-巯基嘌呤 UGT