临床药理学-9-11特殊人群-联合用药-药物依赖.pptVIP

第九章 特殊人群的临床药理 儿童消化道给药的吸收特点 药物在消化道的吸收慢而不规则，个体差异大，主要影响因素有三方面： ①胃酸过少或缺乏 ②胃排空时间延长 ③生理功能和病理状态改变，新生儿胆汁分泌少，使得脂溶性的维生素E等药物吸收减少；婴儿脂肪泻可使脂溶性维生素吸收减少；腹泻可使某些药物如氨苄西林等的吸收减少。 新生儿注射给药的特点 ①新生儿不适合皮下注射给药，因皮下组织容量有限，注射容积过大会减少局部血流，影响药物吸收并增加对组织的刺激作用 ②新生儿也应避免肌内注射，因为其肌肉尚未发育完善，血流量不恒定对药物的吸收不规则 ③对重症婴儿，静脉注射是最安全可靠的给药方式，静脉注射给药时应了解药物的渗透压，避免在短期内重复大剂量使用各种高渗药物，预防医源性高渗血症造成损害。 儿童的药物分布特点 ①儿童的体液量大，因此药物的分布容积大 ②脂肪含量低，脂溶性药物分布容积较小，血中药物浓度高 ③血浆蛋白结合率低，导致血浆中游离药物浓度升高，使药物效应及不良反应增强 ④血脑屏障发育不完全，使脂溶性药物向脑组织转运增加。 儿童药物敏感性特点 容易引起儿童神经系统反应及智力发育障碍： 氨茶碱，阿托品，阿片类，苯巴比妥 ，庆大霉素 容易引起儿童生长发育障碍： 糖皮质激素，苯巴比妥，氯丙嗪，四环素 儿童用药的特殊反应 ①新生儿溶血或黄疸：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏，维生素E缺乏等因素，使一些儿童在使用水溶性维生素K、某些头孢菌素时易因溶血等原因产生黄疸，并可产生胆红脑病 ②高铁血红蛋白症：新生儿和婴儿在使用具有氧化作用的药物时，易产生高铁血红蛋白症，出现紫绀等症状 ③灰婴综合症：新生儿由于肝肾功能不全，在使用大剂量氯霉素时易发生灰婴综合症，表现为厌食、呕吐、腹胀、进行性苍白、紫绀、微循环障碍、呼吸循环衰竭等症状。 妊娠期不同时期用药胎儿的影响 根据胎儿发育，妊娠分为三个时期： ①胚芽生成期，受孕两周内，药物对胚胎主要产生非特异性毒性，如果只有少量细胞损害，可由细胞分裂补偿、继续发育，如果大量细胞受损则致胚胎死亡，但不会致畸 ②胚胎期，受孕3—12周，是药物致畸的高度敏感期，此期是器官分化发育最活跃的时期，也最容易受到药物影响而致畸。根据药物对胎儿的致畸危险性，将药物分为A、B、C、D、 X 5类，孕妇应慎用或禁用D类或X类药物 ③胎儿期，受孕13周——足月，多数器官已经形成，药物致畸作用已少见，但可引起胎儿发育迟缓或功能异常。 哺乳期妇女合理用药 ①大多数药物可以经乳汁排泄，通过哺乳进入婴儿体内；多数药物在乳汁中浓度较低，也有些药物在乳汁中的浓度较高 ②母体用药后对乳儿影响取决于乳汁中药物浓度、婴儿吸乳量、药物性质及乳儿对药物敏感性等。因此，哺乳期妇女在需要用药时，应选用从乳汁中排出少、体内过程清除、较安全的药物。 老年人药代动力学 ①吸收：胃酸分泌减少、胃肠血流量减少、小肠吸收面积减少和主动转运功能降低均可影响吸收，但胃肠蠕动减弱可使药物吸收增加 ②分布：水溶性药物的分布容积减少，药效较强；脂溶性药物的分布容积增大，药物作用较持久；血浆蛋白结合减少，使某些药物在血浆中游离型浓度增加 ③代谢：功能性肝细胞数、肝血流量减少以及肝药酶活性降低，使药物代谢减少，活性代谢产物蓄积，首过效应减弱 ④排泄：肾组织逐渐萎缩，肾脏重量减少，肾血流量减少，肾小管的分泌和重吸收功能降低，使药物的肾清除率降低。 老年人药物敏感性变化 老年人对中枢抑制药，抗精神病药，镇痛药敏感性增高： 吗啡，地西泮，氯丙嗪，喷他佐辛 对心血管药物，利尿药，降血糖药敏感性降低： 多巴胺，阿托品，呋塞米，格列本脲 老年人用药基本原则 ①明确诊断、对症下药避免无指征用药或重复用药 ②权衡药物治疗利弊，选用合适药物，以免不良反应超过治疗效果 ③注意多药合用的临床效果及药物禁忌症，尽量减少合用药物数量，使用最低有效剂量，强调剂量个体化 ④提高药物治疗依从性，让病人充分了解遵医嘱服药的重要性，并减少用药品种，简化服药方法，选用适合老年人的剂型，加强监督。 肝功能障碍时用药注意事项 ①应根据药物的药效学改变及药物本身可能对肝脏造成损害的程度等因素，综合权衡用药利弊。一般需要从低剂量开始逐渐增加剂量，并注意密切监测血药浓度，严密观察药物效应，直至剂量能产生最满意的疗效，而不良反应最小时为止 ②避免或慎用对肝脏有损害药物，如对乙酰氨基酚，四环素，磺胺类，抗结核药等。 肾功能障碍时用药注意事项 ①注意调整用药剂量，肾功能不全时必须根据药物特性、肾功能受损程度及对机体的影响调整药物剂量。主要以原型或活性代谢产物由肾脏排出、治疗指数小的药物或有肾毒性的药物，如氨基糖苷类抗生素、磺胺类、地高辛等，必须减少或延长给药间隔时间 ②注意药物的肾毒性，很多药物在经肾排泄时，可直接损害肾脏各部