药物的特殊杂质检查.ppt

吸附或分配性质的差异薄层色谱法 TLC 一般要求： 颗粒直径10~40μm 薄层涂布：无粘合剂 含粘合剂：常加入 10~15% 煅石膏 (CaSO4·2H2O,180℃烘4h) 或0.5~0.7%羧甲基纤维素钠水溶液 * * 第四节 特殊杂质检查 特殊杂质 是指在该药物生产和储藏过程中,根据其生产方法、工艺条件及药物本身结构性质可能引入的特有杂质. 阿司匹林——水杨酸 盐酸普鲁卡因——对氨基苯甲酸 特殊杂质的检查法 二、化学性质的差异 一、物理性质的差异 三、光学性质的差异 四、色谱性质的差异 检查依据 臭味及挥发性差异 颜色差异 溶解行为差异 旋光性质的差异 吸附或分配性质的差异 对光吸收性质的差异 一 物 理 性 质 差 异 2. 杂质无挥发性 利用药物在室温或加热挥发后,遗留残渣于一定温度加热至恒重,其重量不得超过规定. 例：乙醇中不挥发物的检查. 一 物 理 性 质 差 异 (一) 嗅味及挥发性差异 1. 杂质有特殊气味： 乙醇中的杂醇油（异臭） 药物自身无色 生产中引入有色的有关物质或分解产物. 一 物 理 性 质 差 异 例：磺胺嘧啶原料药颜色检查 ——磺胺苯环上胺基被氧化生成有色偶氮苯化合物. (二) 颜色差异 　根据药物与杂质溶解度的差异　　　例：葡萄糖中糊精的检查 一 物 理 性 质 差 异 (三) 溶解行为的差异 1. 药物有旋光度而杂质没有. 例:黄体酮在乙醇中比旋度+186---+198 一 物 理 性 质 差 异 (四) 旋光性质的差异 2. 杂质有旋光度而药物没有. 例:硫酸阿托品中莨菪碱的检查,供试品 水溶液50mg/mL不得过-0.4 ° 1 酸碱性的差异 例：苯巴比妥中苯基丙二酰脲及其他酸性杂质检查 　　　甲基橙不得显红色 　2 氧化还原性的差异 　例：氯化物中碘化物检查 供试品与含亚硝酸钠的淀粉指示剂不得显蓝 Cl－的氧化电位高(1.35)不能被氧化为Cl2. I-的氧化电位低(0.53)能被氧化为I 2 二 化 学 性 质 差 异 3 杂质与一定试剂反应产生沉淀 　　间苯二酚中邻苯二酚检查. 4 杂质与一定试剂反应产生颜色 阿司匹林中游离水杨酸的测定 5 杂质与一定试剂反应产生气体 盐酸乙基吗啡中胺盐检查. 二 化 学 性 质 差 异 二 化 学 性 质 差 异 例1．阿司匹林中游离水杨酸的检查 ①杂质来源 a. 生产过程中反应不完全 b. 贮存过程中阿司匹林水解 紫堇色（有酚羟基） ②?检查原理 阿司匹林 + Fe3+ ×（无酚羟基） 水杨酸+ Fe3+ 例2．对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 ①?杂质来源 生产中引入(反应不完全) 贮存中样品脱羧 ② 检查原理与方法 对氨基水杨酸钠——乙醚中不溶 间氨基酚——乙醚中溶解 采用双相滴定法, 控制间氨基酚的限量. 　色谱法 (一) 薄层色谱法(TLC) (二) 高效液相色谱法(HPLC) (三)气相色谱法(GC) 三 色 谱 行 为 差 异 根据药物与杂质对吸附剂的吸附或对展开剂的解析能力不同(Rf值的差异), 加以分离和检查. 三 色 谱 行 为 差 异 (一)薄层色谱法(TLC) 三 色 谱 行 为 差 异 本法灵敏、简便、快速； 不需特殊的设备、费用低； 分离和鉴定同步进行. 1. TLC法特点 三 色 谱 行 为 差 异 我国药典2000年版一部 458 个中成药品种中薄层色谱鉴别方法 341 种, 高达 75 %. 2.薄层色谱法应用 1) 杂质对照品法 ——适用于杂质已知并有杂质对照品的情况. 方法 根据杂质限量, 取供试品溶液和一定浓度的杂质对照品溶液,分别点于同一薄层板上展开,定位后进行检查. 三 色 谱 行 为 差 异 三 色 谱 行 为 差 异 ——适用于杂质的结构不能确定或 无杂质对照品的情况. 2)供试品自身对照法 比移值 例：氢化可的松中“其他甾体”检查 供试液:3mg/ml 对照液:60?g/ml(供试液稀释50倍) 判断:供试液的杂质斑点数≯3个, 且供试液的杂质斑点颜色≯对照液主斑点颜色. ——选用质量符合规定的与供试品相同的药物作为对照品. 3) 标准药物对照法 三 色 谱 行 为 差 异