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内容 间充质干细胞 生物学特性 来源广泛 自我更新、多向分化潜能 易扩增传代能力 免疫调节作用 狼疮骨髓MSCs（BMSCs） 表 达 CD29、CD44 和CD105 不 表 达 CD14、CD34、CD45 、HLA-DR 正常组与狼疮组表型表达并无差异（P0.05) 生长曲线呈S形 SLE患者BMSCs总体生长较正常人缓慢 形态上无显著差异 但狼疮MSCs增殖速度更快、传代时间更短 不同于人？ MSCs与免疫细胞 MSCs与T细胞 不活化异基因T细胞 抑制T细胞增殖 包括初始和记忆性T细胞的增殖 包括同种异基因抗原、丝裂原或抗原特异性刺激 对T细胞凋亡影响 一：不诱导静止期T细胞凋亡（Tse WT et al. Transplantation，2003，75：389-397.） 二：诱导活化的T细胞凋亡（Plumas J et al.Leukemia 2005; 19:1597-604. ） 与正常（BALB/c）及狼疮鼠（NZBWF1/J） BMSCs共培养均导致活化的T细胞凋亡下降 （P0.05) IFN-γ生成T细胞被刺激增多 IL-4生成T细胞被抑制减少 正常BMSCs可促进TH1而抑制TH2细胞生成—影响SLE病情 与正常鼠BMSCs共培养：T-bet↑，GATA-3↓ TH1↑ 与狼疮鼠BMSCs共培养：T-bet↓，GATA-3↑ TH2↑ 正常MSCs：使TH1/TH2平衡向TH1偏移 狼疮鼠病情缓解？ 狼疮MSCs：使TH1/TH2平衡向TH2偏移 狼疮鼠病情恶化？ 狼疮鼠BMSCs对T细胞免疫调节功能存在缺陷 MSCs与CTL 抑制CTLs的细胞毒作用 呈时间和剂量依赖 不能抑制已活化CTLs的细胞毒作用 通过可溶性因子介导 MSCs的免疫调控可能机制 机制 分泌可溶性细胞因子介导 IL-10、TGF-β1、前列腺素E2（PGE2） 、 肝细胞生长因子 (HGF) 、IL-2、IL-2R 等 不需要细胞间直接接触 矛盾观点 不同细胞因子介导 需要与T细胞直接接触 Extraction sites (Prinz et al., 1999) Bone marrow (live donors）: hip, sternum, broken bones Bone marrow (cadaver donors): all sites (rare) Other tissue: teeth, fat, muscle, cartilage, synovial fluid, skin Developmental tissue: foetal, umbilical, placenta Dissociation method Trypsination Scraping Suspension culture Marker combinations CD10+, CD13+, CD34+, CD56+, CD90+, MHC-1+ (Young et al., 1999) VCAM+, STRO-1+, CD73+, CD105+ (Tuli et al., 2003) Wnt2+, Wnt4+, Wnt5a+, Wnt11+, Wnt16+, Fz2+, Fz3+, Fz4+, Fz5+, Fz6+ (Etheridge et al., 2004)… Identification Adherence to plastic Magnetic bead FACS cell sorting Other factors Cell line or ex vivo Donor age Donor sex Donor disease status Medium composition Point of first analysis Culture conditions (temperature, motion, etc.) Differentiation agent