清华大学 有机化学及实验 有机合成策略.ppt

有机合成 1828 AD Wohler discovers ammonium cyanate can be converted into urea. 解决合成的几种策略 由原料决定的有机合成策略 由化学反应决定的有机合成策略 有目标产物决定的有机合成策略-逆合成分析法 由原料决定有机合成的策略 起始原料→反应→目标分子 在农药、药物等的研究工作中，需要制备一系列的同系物或合成一系列类似物，从中选出效果较好的化合物和有效基本结构。 百浪多息（Prontosil） 由化学反应决定合成目标的策略 反应→目标分子→起始原料 有时候在实验室的基础研究工作中会发现一些意料之外的化学反应或反应产物。这些产物的结构很特殊而又与某些天然有机物的结构相似。 The logic of chemical synthesis 1990年, EJ.Corey, 创建了一种独特的有机合成理论—逆合成分分析理论 反向合成分析 目标分子→反应→起始原料 合成： 第一步：对分子的结构特征和已知的结构特征和 已知的理论性质进行收集和考察； 第二步：倒推出合成此目标化合物的各种路线和 可能易得的起始原料，这就是所谓的反合成； 第三步：是从合成方向上进行检查， 也就是对合成树的减裁、取舍。 ●有机化学家们在分离出一种新的天然有机化合物以后，往往是先大量研究它的性质，然后再制定合成计划的。 某些分子具有特殊的结构 对合成也是有一定的启示。 石竹烯（caryophyllene）的合成 木防已苦毒素（picrotoxinin） 的合成 ●生源合成路径对有机合成设计的启示 吗啡生物碱的人工全合成 当时研究发现奎宁可降解成奎尼辛（quinotoxine），而奎尼辛又能得到奎宁，因此奎宁的合成也就可以简化成奎尼辛的合成： 石竹烯分子中有一个四元环和一个九元环 目标分子的结构特征： 1）对称性 2）潜在对称性 3）分子中的部分重复单元 反合成分析的核心问题是转化： 1）碳-碳键的转化 2）官能团的转化。 分拆（disconnection） 联接（connection） 重排（rearrangement） 变换（interconversion）（FGI） 引入（addition）（FGA） 消除（removal）（FGR） 切断是反合成分析的一种强有力的手段 1）基于官能团的策略： 单官能团单键分拆 单官能团多键分拆 多官能团分拆 2）基于碳架结构的策略（起始目标策略） 3）基于立体结构的策略 4）基于特定反应的策略 参考书目： 《现代有机合成化学》 《有机合成设计 》(英)沃伦 著 丁新腾 《现代有机合成》 王贵林 编著 《实用有机化学手册》 李述霖 编译 《有机合成进展》 张滂 主编 《有机合成化学》 黄宪, 陈振初 编著 （作图所用软件：CS ChemDraw Pro）