自身免疫性炎症综合症.pptVIP

IL-1阻滞剂治疗CAPS 炎性刺激 含有隐热蛋白的炎症小体活化 半胱天东酶1活化（IL-1β转化酶） 产生IL-1β 炎症 免疫细胞活化 组织损伤 炎症小体 IL-1阻滞剂 Anakinra：IL-1ra拮抗剂 Canakinumab：IL-1β单抗 Rilonacept：IL-1Trap 家族性地中海热（FMF） 含有cryopyrin的炎症小体活化 炎性刺激 半胱天东酶1活化（IL-1β转化酶） 产生IL-1β 炎症 免疫细胞活化 凋亡和组织损伤 pyrin （FMF） 炎症小体 治疗： NSAIDs： 秋水仙碱：减缓WBC趋化和炎性因子产生，预防淀粉样变神经病变 IL-1拮抗剂 预后： ≤1个基因突变：治疗反应良好 H478Y MEFV variant：秋水仙碱无效 M694V突变：易淀粉样变 激素有效（3-5天），秋水仙碱无效 TNFa拮抗剂和IL-1拮抗剂部分有效 MKD（高IgD综合征，HIDS） 炎性刺激 含有cryopyrin的炎症小体活化（CAPS） 半胱天东酶1活化（IL-1β转化酶） 产生IL-1β 炎症 免疫细胞活化 凋亡和组织损伤 炎症小体 pyrin 类异戊二烯代谢 MVK(甲羟戊酸激酶) （HIDS） 肿瘤坏死因子受体相关周期综合征（TRAPS） PAPA综合征 炎性刺激 含有cryopyrin的炎症小体活化 半胱天东酶1活化（IL-1β转化酶） 产生IL-1β 炎症 免疫细胞活化 凋亡和组织损伤 炎症小体 pyrin 类异戊二烯代谢 PSPSTPIP1 (PAPA) * Pyrin基因家族：通过pyrin蛋白介导蛋白－蛋白相互作用 PYRIN： Death domain：DD CARDs：（caspase recruitment domain） 所有涉及基因均在固有免疫中发挥重要作用 Pyrin和cryopyrin均参与调节IL-1β，影响转录因子NF-κB的活性 NOD2与cryopyrin有共同区域，可感知细胞内细菌感染（NOD2/Card15突变亦见于某些克罗恩病患者） PSTPIP1（PAPA突变基因）与pyrin和一种酪氨酸磷酸酶相互作用，参与调节固有免疫和适应性免疫反应 p55 TNF受体基因（TRAPS突变基因）突变可致严重炎性反应，机制尚未阐明 高IgD综合征：胆固醇合成途径相关酶（甲羟戊酸激酶，MVK）的基因突变 * * Autoinflammatory Syndrome Autoinflammatory - 1999 “… The autosomal dominant?periodic fevers?therefore represent a class of?human?disease shown to be caused by mutations in?TNF?receptors. Autoantibodies are not a general feature of these illnesses or the recessively inherited?FMF, and for this reason the term?autoinflammatory?is preferable to autoimmune?in describing these disorders.?” “Germline mutations in the extracellular domains of the 55 kDa TNF receptor, TNFR1, define a family of dominantly inherited autoinflammatory syndromes.” McDermott, et al., Cell.?1999 Apr 2;97(1):133-44. “Autoinflammatory” Disease At the time, autoinflammatory was coined to distinguish diseases involving innate immune dysregulation (FMF TRAPS) from autoimmune diseases known to involve adaptive immune dysregulation (SLE RA). Two premises of autoimmune disease are unfulfilled in autoinflammatory disorders: The inflammation is seemingly “unprovoked”. Autoantibodies and antigen-