拉帕替尼说明书.docxVIP

说明：网上资料，包括两个版本的说明书，仅供参考。 【药品名称】 通用名称：甲苯磺酸拉帕替尼片 商品名称：甲苯磺酸拉帕替尼片 (泰立沙) 英文名称： Lapatinib ditosylate 拼音全码： JiaBenHuangSuanLaPaTiNiPian(TaiLiSha) 【主要成份】 甲苯磺酸拉帕替尼， N-(3- 氯 -4-((3- 氟苯基 ) 甲氧基 ) 苯基 )-6-(5-(((2-( 甲磺酰基 ) 乙基 ) 氨 ) 甲基 )-2- 呋喃基 )-4- 喹唑啉胺二对甲苯磺酸盐。【成 份】 分子式： C29H26ClFN4O4S.2(C7H8O3S) 分子量： 943.48 【性 状】本品为黄色薄膜衣片，一侧平面，另一侧刻有凹陷 GS XJG刻痕。 【适应症 / 功能主治】 本品用于联合卡培他滨治疗 ErbB-2 过度表达的，既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、 曲妥珠单抗 ( 赫赛汀 ) 治疗的晚期或转移性乳腺癌。 【规格型号】 250mg*10s 【用法用量】 推荐剂量为 1250mg，每日 1 次，第 1～ 21 天服用，与卡培他宾 2000mg/d，第 1～14 天分 2 次服联用。拉帕替尼，应每日服用1 次，不推荐分次服用。饭前 1h 或饭后 2h 后服用。如漏服 1 剂，第 2 天不需剂量加倍。妊娠级别 D，孕妇禁用。是否通过乳汁分泌尚不清楚，哺乳期妇女应停止授乳。老年人 用药与年轻患者未发现有明显差异。未对肾脏严重损害及透析患者做过临床试验，中重度肝损害的患者应 酌减剂量。 【不良反应】 临床试验中观察到的大于 10%的不良反应主要为胃肠道反应，包括恶心、腹泻、口腔炎和消 化不良等，皮肤干燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困难及失眠等 [4] 。与卡培他宾合用，不良反应有恶心、 腹泻及呕吐，掌跖肌触觉不良等。个别患者可出现左心室射血分数下降，间质性肺炎。 其最常见之副作 用为肠胃消化道系统方面的副作用，即是恶心、呕吐、腹泻等症状，其他还有皮肤方面的红肿、搔痒、疼 痛，以及疲倦等。另外还有极少见但是严重的副作用，包括心脏方面以及肺部方面。 当病患出现二级 (New York Heart Association ，NYHA class 2) 以上的心脏左心室搏出分率 (Left Ventricle Ejection Fraction ，LVEF)下降时，必须停止使用，以避免产生心脏衰竭。当 LVEF回复至正常值或病患无症状后两 个礼拜便可以以较低剂量重新用药。与 anthracycline 类的化疗药品相比，拉帕替尼的心脏毒性为可逆 的，不像 anthracycline 的不可逆性并有一生最多使用量，拉帕替尼并没有一生最多使用量。 由于拉帕 替尼是以肝脏 CYP酵素系统代谢的药物，在使用其他具有诱导或是抑制 CYP酵素的药物时，必须要注意剂 量的调整。孕妇一般不应该使用拉帕替尼，因为其怀孕毒性分类为 D，因此如果没有绝对的需要或是对母 体有极大的利益，否则不建议孕妇或育怀孕者使用。 【禁 忌】对泰立沙以及同类过敏患者禁用。 【注意事项】 左室射血分数降低。 肝毒性。 重度肝损害的患者。 腹泻。 间质性肺部 / 肺炎。 6.QT 延长。 药物相互作用。 对驾驶和操作机器能力的影响。【儿童用药】 尚不明确。 【老年患者用药】 尚不明确。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 有充分证据证明，在对孕早期妇女进行的充分严格的对照研究中未见到对胎儿产生损害（在其后 6 个月中也未见到危害证据）。 【药物相互作用】 在体外拉帕替尼片在治疗浓度可抑制 CYP3A4和 CYP2C8，并且主要由 CYP3A4代谢，抑制此酶活性的药物能显著提高拉帕替尼的血药浓度。酮康唑，每次 0.2 g ， 2 次/d ，7 d 后可提高拉帕替尼 AUC 3～ 7 倍，半衰期延长 1.7 倍。健康志愿者口服 CYP3A4诱导剂，每次 100 mg，每日 2 次， 3 d 后改为每次 200 mg，每日 2 次共用 17 d ，拉帕替尼 AUC降低 72%。拉帕替尼是 P- 糖蛋白的转运地物，抑制糖 蛋白的药物可能增加该药的血药浓度。 【药物过量】 尚不明确。 【药理毒理】 甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子 4- 苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长 因子受体（ ErbB1）和人表皮因子受体 2（ErbB2）。 4 种乳腺癌细胞株中 BT474 和 SKBr3 对拉帕替尼敏 感，半抑制浓度为 25 和 32nmol/L ，MDA-MB-468和 T47D细胞株不敏感，半抑制浓度在微摩尔级别级别， 对于膀胱癌的 2 种细胞株， RT112（ErbB1 和 ErbB2 高度表达）和 J82 （ErbB1 和 ErbB2 低度表达），增强 顺铂的疗