抗菌药物知识讲座.ppt

氟喹诺酮药物肝损害 肝损害表现: – 转氨酶升高 – 黄疸 – 肝衰竭 药物: – 曲伐沙星:撤市 – 所有药物均有,程度不同而已 FQ的光毒性 服用FQ后,暴露部分皮肤出现损害;可轻可重,轻者红 癍,重者出现大疱性皮炎; 光毒性强度: （洛美）SparEnor（依诺）ClinTrov（曲伐）Gati（加替)Moxi(莫西）Oflo（氧氟),Cipro(环丙）,Norf（诺氟) 喹诺酮类致软骨损害 幼龄动物产生; 动物种属存在差异:幼犬作用最明显; 多发生在负重关节; 与镁缺乏有关; 可能发生机制: – 影响软骨细胞表面整合素及其后续反应 – 细胞内活性氧增加; – 抑制细胞DNA旋转酶? FQ致血糖改变现象: Cipro与磺脲类合用致严重低血糖; Levo与糖尿病药合用致低血糖; Moxi可致磺脲类浓度降低,但未见血糖改变; Gati与磺脲类合用致后者药效改变,但未见药物相互作用 糖尿病者高血糖或低血糖 正常人发生高血糖 一般发生在用药3天之内 糖肽类抗菌药物 作用机制：糖肽类通过抑制细胞壁合成，并改变细胞膜的通透性起到杀菌作用。 糖肽类药物特点：对革兰阳性菌有较强抗菌活性口服吸收不良，不易透过血脑屏障，主要经肾脏排泄。血液透析或腹膜透析无法清除糖肽类药物。 糖肽类抗菌谱：革兰阳性球菌：葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属 革兰阳性杆菌：棒状杆菌、产单核细胞李斯特菌 革兰阳性厌氧菌：艰难梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌属、丙酸杆菌属、乳酸杆菌属 适应症 广泛用于革兰阳性菌感染，尤其是甲氧西林耐药葡萄球菌感染。 口服用于伪膜性肠炎治疗或多重耐药金黄色葡萄球菌小肠结肠炎。 糖肽类健康成年人药代动力学 万古霉素肾功能不全患者药代动力学 糖肽类临床应用 耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌所致感染；也可用于对青霉素类过敏患者的严重革兰阳性菌感染。 粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者 口服用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致伪膜性肠炎患者。 万古霉素用法用量 成人：7.5mg /kg Q6h 或者15mg/kg Q12h 4周以上儿童：10mg/kg，Q6h 4周以下儿童：初始剂量15mg/kg，此后 1周者：10mg/kg Q12h，1-4周者：10mg/kg Q8h 大环内酯类抗生素 由链霉菌产生、弱碱性抗生素 结构特征 –内酯结构的十四元或十六元大环 –通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合成碱性甙 N 14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素 15元环：阿奇霉素 16元环：交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素（米欧卡霉素） 作用机制 与核糖体50s亚基 23SrRNA结合阻止肽酰基tRNA和mRNA自A位移向P位阻止新的氨酰基tRNA结合至A位 选择性抑制细菌蛋白质合成 与细菌核糖体50s亚基的L22蛋白质直接结合核糖体结构破坏肽酰tRNA在肽链延长阶段较早从核糖体上解离。 大环内酯类抗生素的特点： 抗菌谱窄、需氧G+和G-菌、部分厌氧菌、不典型病原体（支原体、衣原体）、不同品种间交叉耐药性、碱性环境中抗菌活性较强，故尿路感染时要碱化尿液、血药浓度低，在前列腺浓度相对较高，药物不易透过血脑屏障。 主要经胆汁排泄，进行肝肠循环； 毒性低微，主要不良反应为胃肠道反应和肝功能损害； 口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物； 细胞内浓度细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原体。 氨基苷类 分类： 天然氨基苷类：链霉素(streptomycin)、卡那霉素(kanamycin)、妥布霉素(tobramycin)、新霉素(neomycin) 小单孢菌属：庆大霉素(gentamicin)、小诺米星(micronomicin)、西索米星(sisomicin) 人工半合成氨基苷类：阿米卡星 (Amikacin)、奈替米星(Netilmicin) 、异帕米星(Isepamicin) 共同特点 有相似的体内过程（ADE）由于氨基苷类的分子结构中含有多个的氨基和胍基等碱性基团，为比较强的有机碱，因此 A（absorption）：口服难吸收，适用于肠道感染和肠道消毒，全身感染需注射给药 D（distribution）：与血浆蛋白结合率低（10%），主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障，但在耳淋巴液和肾皮质中分布浓度高； E（elimination）在体内不被代谢，约90％以原形经肾小球滤过排泄，尿药浓度高，适用于泌尿道感染，在碱性尿液中抗菌作用增强。 抗菌谱相似：对多数需氧G-杆菌有强大的抗菌作用，对G-球菌效差部分品种对金葡菌有抗