13章基于配体结构的药物分子设计(1).pptxVIP

第十三章 基于配体结构的药物分子设计 第十三章 基于配体结构的药物分子设计 活性、性质 结构？ 药物分子 药效 ？ 基于受体结构的药物分子设计：直接药物设计 基于配体结构的药物分子设计：间接药物设计 第十三章 基于配体结构的药物分子设计 数值不连续（如阴性、阳性；+、+++） 数值连续（如ED50、IC50、MIC） SAR—Structure-Activity Relationship QSAR—Quantative Structure-Activity Relationship 二维定量构效关系 三维定量构效关系 第十三章 基于配体结构的药物分子设计 一、QSAR常用参数 二、化合物的选择 三、逐步多元线性回归分析 四、回归分析工具 五、 Hansch 方法 六、 Free-Wilson 方法 七、 三维定量构效关系 八、构效关系 一、QSAR常用参数 电性参数 疏水性参数 立体参数 量子化学参数 其它参数 指示变量 1. Hammett Parameter σ σx = logkx - logkH X X k 1. Hammett Parameter σ σH =0 σ＞0 拉电子基团 σ＜0 推电子基团 σp σm (σo≈ σp） σ 加和性