中国高泌乳素血症治疗共识.ppt

* 药 物 高泌乳素血症 手 术（泌乳素腺瘤） 放 疗 *:Gillam et al. August 2006, 27(5):485–534 治疗方案 * 垂体肿瘤的分级 分级 特点 0级 肿瘤位于垂体内，直径1cm，蝶鞍正常 1级 肿瘤位于垂体内，直径1cm，蝶鞍区可发现局灶突起或其他微小的改变 2级 肿瘤位于垂体内，直径1cm，蝶鞍扩大，无侵蚀 3级 弥漫性肿瘤，直径1cm，蝶鞍扩大，局灶侵蚀/破坏 4级 侵蚀性腺瘤，直径1cm，广泛骨结构破坏，“幻影”蝶鞍 鞍 上 延 伸 只延伸到鞍上池 延伸到第三脑室隐窝 延伸到整个第三脑室前部 * 药物治疗适应症 微腺瘤在生长（7％可生长为大腺瘤） 大腺瘤 局部或向周围的侵蚀，或对相邻组织的压迫 高PRL血症引起的性欲减低、月经失调、溢乳、不孕、多毛、阳痿和过早的骨质疏松 * 溴隐亭 为多巴胺受体激动剂： 对功能性或肿瘤所引起的PRL水平升高均可抑制 使正常排卵、月经恢复 副作用甚少（如恶心、眩晕和便秘） 缺点为停药后或妊娠结束后又出现复发现象，再用药仍然有效 * 溴隐亭用法用量－1 从小剂量开始渐次增加，1.25mg/日开始，递增到需要的治疗剂量 常用剂量为每天2.5mg~15mg，分2~3次服用 大多数病例每天7.5mg已显效 达到疗效后可分次减量到维持量： 通常每天1.25mg~2.5mg * 泌乳素 泌乳素（PRL）垂体前叶分泌 多肽蛋白激素 其基因在人类第6号染色体上 * PRL的分子结构 “小”PRL：分子量为22000： 单节型激素，具有高亲和性与高生物活性 “大”PRL：分子量为50000： 为二节或三节型结构，低亲和性、低生物活性 转化成单节型“小”PRL “大大”PRL： 分子量更大，为100000，与受体结合力差，属低亲和性 异型PRL：分子量为25000： 比“小”PRL的免疫反应差，但是大量存在于血浆中 * PRL的生理作用（1） 对乳腺的作用 ：促进乳腺发育、乳汁生成、泌乳的启动和维持 女性青春期：促进乳腺的发育 妊娠期：PRL与雌激素、孕激素使乳腺组织进一步发育，具备泌乳能力却不泌乳，原因是此时血中雌激素与孕激素浓度过高，抑制PRL的泌乳作用。 分娩后：血中的雌激素和孕激素浓度大大降低，PRL才能发挥始动和维持泌乳的作用。 注：这些作用必须有雌激素（estrogen E)、孕激素（progesterone P)、生长激素（growth hormone GH)、胰岛素等的协同作用 * PRL的生理作用（2） 对下丘脑－垂体－性腺轴的作用 中枢作用（短路负反馈调节） PRL↑→下丘脑→ DA↑ PRL↑→GnRH↓→ FSH、LH↓ 直接抑制LH的释放的频率和振幅 性腺作用 生理剂量PRL有营养黄体的作用，高水平PRL产生抑制作用。 男性在睾酮存在的条件下，PRL促进前列腺及精囊腺的生长，还可以增强LH对间质细胞的影响，使睾酮的合成增加。 * PRL的生理作用（3） 参与应激反应 在应激状态下，血中PRL浓度升高，而且往往与促肾上腺皮质激素（ACTH）和GH浓度的增高一起出现，PRL可能是应激反应中腺垂体分泌的三大激素之一 其他 调节渗透压 调节羊水成分和量 调节免疫 * PRL调节 多巴胺DA γ-胺基丁酸GABA + TRH, 组织胺, 5－羟色胺, 去甲肾上腺素, 雌激素, 前列腺素, 血管活性肠多肽 血管紧张素II - PRL 刺激因子 抑制因子 下丘脑 垂体 神经元 合成并释放 垂体后叶激素 垂体柄 垂体 前叶 垂体 后叶 * 调节－PIF 中枢神经系统调节：双向调节 催乳素抑制因子（PIF） 多巴胺（DA） 下丘脑结节漏斗DA神经原产生→垂体门脉系统→垂体→与催乳素细胞上的D2受体结合→张力性抑制PRL分泌（抑制催乳素mRNA表达、PRL合成及分泌）→保持生理性PRL低水平 γ-胺基丁酸（ GABA ） 正中隆起→ GABA→垂体门脉系统→垂体→抑制垂体对某些释放因子的反应→抑制PRL分泌 * 调节－PRF 催乳素刺激因子（PRF） 促甲状腺激素释放激素（TRH） TRH刺激PRL转录 TRH刺激PRL分泌 组织胺 5－羟色胺：刺激PRL分泌 血管紧张素II→PRL↑ 血管活性肠多肽：干扰DA的抑制作用 去甲肾上腺素 * 调节－3 激素调节 PRL：短路负反馈调节 PRL↑ →下丘脑PRL受体→促进DA释放 GnRH：促进PRL分泌（通过LH） 雌激素：促进垂体PRL合成与释放（抑制PIF） 孕激素：促进PRL分泌（通过GnRH ） 甲状腺激素：抑制PRL分泌（垂体） 糖皮质激素：抑制PRL合成（干扰蛋白合成） * PRL正常值 一般低于1.14～1.37nmol/L （25～30ng/ml