神经病学运动神经元病.pptVIP

运 动 神 经 元 病motor neuron disease (MND) 大连市友谊医院 神经内科 郑文旭 病因及发病机制 1. 遗传因素 5%~10%ALS为遗传性，基因定位于21q22.1~22.2。 10~25%FALS有Cu/Zn SOD1基因突变。 迄今世界范围内已发现90多种基因突变 我国尚未发现SOD1基因突变 2. 免疫因素 部分病人发病前有感染史 血清中分离到一些抗体（GM1、IgG和IgM等） 免疫抑制剂治疗无效 3.兴奋性氨基酸毒性作用 兴奋性氨基酸主要是谷氨酸（CNS的兴奋性递质） “兴奋毒性”指兴奋性氨基酸水平异常增高而导致的神经元变性和死亡 MND病人血浆和CSF中Glu增高 4. 植物毒素和金属中毒作用 植物毒素如木薯中毒 金属：铝、锰、铜和砷等元素中毒 5．其他 谷氨酸转运减少 线粒体异常 原发性侧索硬化(PLS) 临床表现 中年 女 男 隐匿起病，缓慢进展 四肢：首发单侧上肢下运动N元损害 手指不灵，手肌萎缩，肌束颤动 同时或以后双下肢（上肢)上运动N元瘫 晚期延髓麻痹：真、假 舌肌萎缩、束颤 构音不清、吞咽困难 **ALS病人EMG特点 分布：三个节段以上神经原性损害（颈段、胸段、腰骶段和舌肌） 进行性失神经和慢性失神经共存：自发电位、运动单位的改变和大力收缩募集电位的改变 2．呼吸机辅助治疗 非侵入性正压呼吸机辅助呼吸（NIPPV）目前PPV主要在发达国家使用，其作用是改善气体交换、改善临床症状、延长存活时间及增强对活动后缺氧的耐受。 3.其它辅助治疗和护理 胃肠营养（percutaneous endoscopic gastrostomy, PEG) 康复和理疗：语言和肢体等 综合治疗和护理：营养师、家庭医师、社会工作者、宗教师（西方）、各种轮椅、特殊设置的计算机（追瞳器）帮助与外界沟通和工作 4. 干细胞移植和转基因治疗 （1）自体造血干细胞移植 （2）神经干细胞可作为体外转基因载体 * * 英国剑桥大学教授斯蒂芬.霍金(1942-) 当代著名理论物理学家,《时间简史》作者 曾提出著名的宇宙“黑洞”理论 21岁罹患ALS 迄今已奇迹般地生活了44个春秋 慢性进行性变性疾病 是病因及发病机制不清楚、累及脊髓前角细胞、脑干运动神经核及大脑皮层锥体细胞的慢性进行性疾病。大多数为散发病例 病损特点 上\下运动神经元受损症状体征并存 感觉括约肌功能不受影响 特征: 运动神经元选择性死亡 大脑皮层锥体C、脑干运动神经核、脊髓前角C变性和数目减少，胶质C增生 颈髓最先受累 运动神经根继发轴索变性和脱髓鞘 轴突侧枝芽生 病理 分为四型 进行性延髓麻痹(PBP) 进行性脊肌萎缩(SMA) 肌萎缩侧索硬化(ALS) 一、肌萎缩侧索硬化 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) 最常见的类型 ◆ 脊髓前角细胞 ◆ 脑干后组运动神经核 ◆ 锥体细胞 ◆ 锥体束：皮质脊髓束 皮质延髓束 损害部位 肢体延髓上\下运动神经元损害并存 病程持续进展，生存期平均3~5年 感觉、括约肌正常 因呼吸肌麻痹或并发呼吸道感染死亡 二、进行性脊肌萎缩 损害部位：脊髓前角细胞 表现： 单纯下运动神经元受累 首发症状多从手开始，下肢开始者少见 球部受累者预后差 进展缓慢，可达10年，死于呼吸肌麻痹 三、进行性延髓麻痹 损害部位：延髓 双侧皮质脑干束 表现：构音不清、吞咽困难、饮水呛咳、咽反射消失 咀嚼无力 舌肌萎缩、束颤 强哭强笑、下颌反射亢进 进展快，1-2年死于呼吸肌麻痹 四、原发性侧索硬化 损害部位：锥体束 表现：双下肢上运动N元瘫 渐累及四肢 一般无肌萎缩和肌束颤动 进展慢 罕见 神经电生理 运动神经传导速度：减慢 肌电图：失神经支配改变 辅助检查 4、脑脊液常规正常 3、肌肉活检：神经源性肌萎缩 2、MRI：脊髓变细 神经源性损 害运动单位 时限宽、波 幅增高及多 相波百分比 增高 典型神经源性肌电图 诊 断 （中年后）隐袭起病, 慢性进行性病程 上下运动神经元同时受累 无感觉障碍 (1) 脊髓型颈椎病 鉴别诊断 ■ 相似点： 中年后起病，缓慢进展 颈膨大损害体征 ■颈椎病特点： ★伴