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肿瘤心脏病学和心脏肿瘤学;肿瘤幸存者的心脏毒性;肿瘤细胞死亡;内容提要;常见心脏不良事件;常见心脏不良事件;抗肿瘤药物心脏毒性定义;;辅助化疗常用方案(1/3) ;辅助化疗常用方案(2/3) ;辅助化疗常用方案(3/3) ;复发或转移性乳腺癌常用的单药化疗方案;复发或转移性乳腺癌常用的联合化疗方案;常用化疗药物心脏毒性的表现和机制;机制:
蒽环类药物与铁离子反应生成活性氧自由基,增加氧化应激,导致DNA、 蛋白及脂质的损害
导致心肌细胞的钙超载
导致心肌细胞线粒体损伤
导致心肌细胞凋亡
;;ERBB2蛋白存在于心肌细胞上,调控着心脏对于应激的反应。ERBB4与ERBB2蛋白发生交联二聚体化,抑制其下游信号传导通路,可导致心肌细胞凋亡
;内容提要;超声心动图;其他影像学检查;筛查
什么样的病人可能出现心脏毒性?;生物标志物;心肌肌钙蛋白 (cardiac troponin, cTn) ;703位肿瘤病人;cTnI 可以作为预测化疗后心脏事件发生的标志物。
cTnI 阳性提示化疗可能导致心脏毒性损伤(敏感性为84%)
cTnI持续阴性提示心脏毒性损伤可能性极低(敏感性为99%) ;251位乳腺癌病人; 接受曲妥珠单抗治疗的 251 例乳腺癌患者中,心脏毒性 (TIC, LVEF 降幅 >10%或 LVEF <50%) 发生率为 17% ;其中62% 伴有cTnI升高;
与cTnI阴性相比,cTnI阳性( 0. 08 ng /ml )患者TIC发生率更高(62% vs 5%, p0.001 )。
60%的TIC患者在停药和给予依那普利和卡维地洛治疗后LVEF可恢复(LVEF上升50%)。没有恢复的病人均伴有TnI升高。
cTnI阳性是TIC和LVEF不能恢复的唯一独立预测因子(HR=22.9; 95% CI, 11.6 to 45.5; P 001和(HR,=2.88; 95% CI,1.78 to 4.65; P 001);B 型脑钠肽(BNP)与 N-端脑钠肽前体(NT-proBNP); 119名接受蒽环类治疗的病人中,11名(10.1%)在1年随访期内出现心脏事件;
在发生心脏事件的病人中,每周期蒽环类治疗前和治疗后24小时内BNP水平明显高于无心脏事件病人;
所有发生心脏事件的病人在心脏事件发生前至少出现过1次BNP100pg/ml;
BNP可作为蒽环类药物心脏毒性的早期预测指标; 100名接受蒽环类治疗的病人中,平均BNP水平在治疗过程和1年随访期中没有明显变化;
13名化疗一周期后出现BNP暂时性升高的病人没有发生心脏功能障碍;
不支持BNP作为监测蒽环类药物心脏毒性的标志物。
;
对78 例接受阿霉素和曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者进行标志物检测
化疗后髓过氧化物酶( myeloperoxidase, MPO) 水平变化对心脏毒性损伤有重要的预测作用。
TnI 和 MPO 联合检测能提高心脏毒性损伤风险评估的准确性 。;内容提要;治疗前;危险因素评估;药物预防; 537例接受包含累积剂量高达360mg/m2阿霉素的抗肿瘤化疗方案的ALL或NHL儿童。
联合化疗方案不降低抗肿瘤疗效,不增加毒副反应的发生率,不增加包含阿霉素的化疗方案相关的继发肿瘤的发生率。
右丙亚胺具有心脏保护作用。;接受高剂量化疗且cTnI早期升高(化疗后3天)的病人
(n=114);接受AC治疗后出现心脏毒性(LVEF ≤ 45% )的乳腺癌病人
(n=201);从AC治疗结束到开始心衰治疗的间隔时间越长,治疗反应率越低。
完全反应组心脏事件发生率较部分反应组和无反应组明显降低。
在接受AC治疗后出现心脏毒性的病人中,尽早开始心衰治疗可恢复LVEF和减少心脏事件发生的几率。
;生物标志物(cTnI、BNP)
曲妥珠单抗:每周期检测
蒽环类:每周期检测
;低风险;Daniela C., et al. Curr Cardiol Rep (2016) 18: 51
;心脏肿瘤学治疗团队;小 结;谢 谢!
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