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目 录 血液病患者的感染特点与病原学特点 血液病患者感染的起始充分治疗 血液病患者院内感染率高 血液病患者常并发中性粒细胞缺乏症, 增加感染危险 白血病患者由于化疗等细胞毒药物的大量使用,有50.09~76.62%患者出现白细胞和粒细胞不同程度的减少: 白细胞计数1.0×109/L,白血病患者医院感染率高达94.11~95.28% 1 中性粒细胞计数≤ 500/μl是死亡率的重要预测因素之一2 中性粒细胞计数100/μl的患者至少有1/5会发生菌血症3 大肠埃希菌、克雷伯菌属 和铜绿假单胞菌 是白血病患者院内感染常见致病菌 大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的产ESBL率不断上升 产ESBLs菌的耐药现象较为普遍但亚胺培南的仍显示高度敏感 2006~2007年Mohnarin细菌耐药监测: 铜绿假单胞菌 耐药现象较为普遍 目 录 血液病患者的感染特点与病原学特点 血液病患者感染的起始充分治疗 权威指南推荐:粒细胞缺乏患者的感染性疾病需要抗生素起始充分治疗 起始不充分治疗增加肠杆菌科和铜绿假单胞菌 感染死亡率 对于ESBL-血流感染患者,(亚胺培南, 美罗培南)起始治疗的患者21天死亡率更低 碳青霉烯类(主要为亚胺培南)治疗肺炎克雷伯菌菌血症的患者低于其他抗生素 2002年粒细胞缺乏伴发热癌症患者抗生素使用指南:粒缺伴发热患者起始治疗流程 粒缺伴发热癌症患者的临床处理指(2005): 粒缺伴发热患者的经验治疗流程 2009年癌症相关性感染的预防与治疗指南 碳青霉烯的分类1 在脓毒血症危重患者,泰能的药动学优于美平 一项对5000例患者的药代动力学研究亚胺培南杀菌的细菌学达标率高达99% 根据5000例患者的药代动力学资料和Mystic Surveillance研究的MIC值(由Sentrydata 2002审核),采用蒙特卡罗(Monte Carlo)模拟法计算不同暴露条件下抗生素杀菌效果的范围(% t MIC) 引起医院内血行性感染的病原菌株中排除肠球菌 与美平相比,泰能体外杀菌强效、快速 总 结 粒缺发热患者感染危重,致病菌以产ESBL大肠/肺克,以及绿脓、不动杆菌多见 抗感染起始充分治疗能够及时挽救更多患者 指南推荐高危患者使用碳青霉烯类药物作为起始 亚胺培南比美罗培南的退热速度快 选择药物同时考虑安全性问题 资料来源于1999年7月-2002年6月全国医院感染监控网的77家医院,共上报白血病医院感染5799例次,病原菌1310株,,其中革兰阴性菌607株(46.34%),革兰阳性菌324株(24.73%),真菌370株(28.24%),其他病原体9株(0.69%)。 一项回顾性队列观察研究,共纳入286例抗生素耐药革兰阴性菌菌血症患者:其中61例为大肠埃希菌、65例为肺炎克雷伯菌、74例为铜绿假单胞菌、86例为肠科杆菌属感染。旨在确定死亡危险因素以及起始不充分抗生素治疗对抗生素耐药革兰阴性菌菌血症患者预后的影响。若患者在血培养收集24h内至少接受一种对病原菌敏感的抗生素治疗,则为充分治疗。286例患者中有135 例(47.2%)起始接受了充分经验性抗生素治疗,其余151例 (52.8%)未接受充分治疗。 意大利罗马Catholic大学医院进行的一项回顾性队列研究,在1999年1月~2004年12月共纳入186例ESBL-肠科杆菌感染所致血流感染(ESBL-BSI)患者,其中104例为大肠埃希菌、58例为肺炎克雷伯菌、24例为奇异变形杆菌感染。旨在确定ESBL-BSI的死亡危险因素。尤其是起始不充分抗生素治疗(定义为血培养首次出现阳性结果后起始有效抗生素治疗时间72h)对死亡率的影响。21天总亡率为38.2% (71 of 186)。 一项前瞻性、观察研究,于1996年1月~1997年12月陆续在7个国家(南非、台湾、澳大利亚、阿根廷、美国、比利时和土耳其)的12家医院纳入了455例次肺炎克雷伯菌菌血症患者,其中85例次为产ESBL肺炎克雷伯菌感染。主要研究终点为肺炎克雷伯菌血培养首次呈阳性后的14天全因死亡率。次要终点为肺炎克雷伯菌血培养首次呈阳性后的28天死亡率。85例次产ESBL肺炎克雷伯菌感染的菌血症患者中,有49例次接受了一种有效抗生素治疗(使用碳青霉类27例次、环丙沙星11例次、头孢菌素类5例次、β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂4例次、阿米卡星2例次),15例次为联合治疗(10例次联合了碳青霉类,5例次未联合碳青霉类),7例次为单药序贯治疗(5例次包括碳青霉类),11例次接受的抗生素对体外患者的分离菌株无抗菌活性。 膜孔蛋白缺失和外排泵是铜绿假单胞菌的主要耐药机制。外排系统可导致细菌对其他抗生素的交叉耐药7。 上图为铜绿假单胞菌的耐药机制示意图。MexAB-OprM系统是最普遍的外排泵
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