替加环素用药时机和方法刘进.pptVIP

药 物 方 案 剂量（菌株及严重程度） 舒巴坦 单用/联合 4g/d，可增至6~8g，分3~4次（国外） 头胞哌酮/舒巴坦 单用/联合 3g（2:1）q8h或q6h 碳青霉烯类 单用/联合 IMP或 MP 1g q8h或q6h CNS中 MP 可加至 2g q8h 米诺环素、多西环素 联合 100mg q12h 静脉或口服 氨基糖苷类（丁卡） 联合 15~20mg/kg/d（国外） 0.6/d（国内） 严重感染且肾功能正常 加至0.8/d 多粘菌素E 单用/联合 2.5~5mg/kg/d或200~400万u，分2~4次 替加环素 单用/ 联合 100mg首剂，以后50mg q12h HAP 2000 增加剂量 利福平 联合 10mg/Kg q12h 目标治疗 鲍曼不动杆菌 中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识。中华医学杂志 2012, 92(2):76-85 XDR-AB 感染抗生素选择 常见感染--VAP 术后腹腔感染--ICU重症病人 上述病人--血流感染 治疗 替加环素、多粘菌素B、多粘菌素E（colistin） 无上述药物时，可选用本单位敏感性最高的不同类药物 大剂量联合应用，如： 下述抗菌药大剂量、延长滴注时间、联合 ?头孢哌酮/舒巴坦、碳青霉烯类——为核心 ?磷霉素、环丙沙星、阿米卡星、利福平——联合 ?碳青霉烯类 +头孢哌酮/舒巴坦 ?头孢哌酮/舒巴坦 + 氨苄西林/舒巴坦 合用丙球？ Drugs 2013; 67 0 : 351-368 替加环素是治疗 CR/XDR-AB 的主要抗菌药物 药物 剂量(正常肾功能状态) 优点 缺点 仍待解决问题 多粘菌素 5mg/kg/d首剂量，随后5mg/kg/d；分2~3次给药 主要治疗方案， 可联合其他药物治疗 肾毒性； 初始治疗时血药浓度低； 主要通过脂类A修饰耐药 如何优化剂量提高疗效？ 如何优化联合治疗方案中其他药物选择？ 替加环素 联合或单药治疗时， 初始为100mg，后50mg q12h 抗菌谱广、 体外抗菌活性好 血药浓度低、抑菌作用 MIC与临床疗效的相关性；如何优化联合治疗/剂量？ 磷霉素 4g q12h(RCT研究)； 联合治疗中可能需用高剂量 杀菌作用； 患者相对耐受性好 无静脉剂型；单药时抑菌浓度低；较难测定MIC值 未有大型研究证实联合治疗时患者能获益？ 利福平 联合治疗时, 600mg q12h或qd 抗菌谱广，无肾毒性 单药使用时可快速导致耐药；存在药物相互作用；可能存在肝毒性 RCT研究显示：联合治疗时总体获益低 舒巴坦 单药或联合时，3~9g/d(氨苄西林/舒巴坦 9~27g/d) 通常与氨苄西林联合使用，相对价格昂贵 耐药性增加； 部分地区未上市 MIC的临床疗效相关性；如何优化剂量 万古霉素 联合多粘菌素时 10-15mg/kg q12h治疗 与多粘菌素协同作用强；常为脓毒血症经验性治疗方案 潜在增加肾毒性；无前瞻性研究证实临床疗效 优化剂量和疗程；多粘菌素耐药患者临床疗效 Viehman JA,et al.Drugs. 2014;74(12)：1315-33. 早期恰当抗菌治疗方案(采用具有抗菌活性的抗菌治疗方案)能有效降低耐药鲍曼不动杆菌重症感染(如重症脓毒血症和脓毒血症休克)患者的死亡率 目前已有研究证实：治疗CR-AB感染时，若不及时采用恰当的抗菌治疗方案，将显著增加患者死亡风险 Viehman JA,et al.Drugs. 2014;74(12)：1315-33. 早期恰当方案在治疗CR/XDR-AB具有重要价值 菌种(n) MICrange MIC50 MIC90 S％ 克雷伯菌属(3020) 0.25 1 99 ESBL(-)(2039) 0.25 0.5 99 ESBL(+)(981) 0.06-≥4 0.5 1 98 美罗培南敏感(2807) 0.25 1 99 美罗培南耐药(213) 0.5 1 98 不动杆菌属(1377) ≤0.03-≥4 1 2 92* 美罗培南敏感(412) ≤0.03-≥4 0.25 2 97* 美罗培南耐药(965) 0.06-≥4 1 4 90* 嗜麦芽窄食单胞菌(362) 0.12- ≥4 0.5 2 92* *MIC≤2mg/L Sader HS, Jones RN. Diagn Microbiol Infect Dis 2013; 76(2): 217 替加环素对全球分离临床株的体外抗菌活性（2012） n=22005 替加环素体外药敏检测推荐流程图 王辉，俞云松等.中华检验医学杂志.2013;7(36):584